Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto

abstracto

El estrés osmótico modula la expresión y la función del receptor de LDL humano

Catherine J Wooten, Ayodele Fakayode, Audrey F Adcock, Kendra M Davis, Raven S King, Denika D Rhodes y Dayami Lopez

El propósito de este estudio fue determinar si el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) podría regularse directamente por niveles altos de glucosa (HG) en hepatocitos humanos. como las células C3A. Las células C3A se cultivaron en un medio suplementado con BD™ Extensor de suero MITO+ (medio MITO+), un medio deficiente en colesterol sin suero. Descubrimos que HG redujo los niveles de ARNm del receptor sin afectar significativamente la expresión de la proteína del receptor de membrana plasmática o general. Curiosamente, estos efectos también se observaron en presencia de glucosa baja + manitol alto (LG + HM). La síntesis de proteínas del receptor de LDL, la degradación de proteínas y la función del receptor (internalización de LDL) aumentaron con HG y LG+HM. Sin embargo, no se observaron cambios en la expresión proteica de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) o el degradador inducible de los receptores de LDL (IDOL), los degradadores conocidos del receptor de LDL, en las mismas condiciones. Estos resultados implicaron que los efectos de HG y LG+HM sobre la expresión/función del receptor de LDL se debían principalmente a un estrés osmótico inducido por los altos niveles de estos monosacáridos. Se requieren más estudios para determinar cómo otros factores que se encuentran en los pacientes diabéticos, como el colesterol alto y/o los niveles altos de ácidos grasos, pueden influir en la regulación osmótica-dependiente de la expresión/función del receptor de LDL debido a la hiperglucemia.