Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Optimización de la estructura y la actividad de las nanopartículas de escualenoil-ARNip

Suzan Boutary*, Guy Khalaf, Marie Caillaud, Didier Desmaele, Semen Yesylevskyy, Christophe Ramseyer, Liliane Massaad-Massade

El ARNip es una herramienta prometedora para la terapia dirigida. Previamente conjugamos el siRNA a Squalene (SQ) por cobre- química de clic libre, que se ha demostrado que entrega con éxito siRNA a tumores con oncogenes de fusión y células de Schwann. Para ir más allá para futuras aplicaciones humanas, este estudio tiene como objetivo optimizar la síntesis y la nanoprecipitación de conjugados siRNA-SQ mientras se conservan sus características fisicoquímicas y eficiencia. Logramos aumentar el rendimiento de la reacción de conjugación siRNA-SQ haciéndola escalable hasta 50 veces. El tamaño, el índice de polidispersión y el potencial zeta de las nanopartículas obtenidas dependen en gran medida del disolvente utilizado. Además, las simulaciones de dinámica molecular revelan los mecanismos físicos de formación de nanopartículas en la etapa inicial de su crecimiento. Sin embargo, estos parámetros no influyen en la actividad de las nanopartículas tanto in vitro como in vivo. Los protocolos establecidos de producción eficiente y confiable de nanopartículas siRNA-SQ abren la perspectiva de su uso terapéutico en humanos.