Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Optimización de terapias génicas no virales utilizando vesículas invaginadas bilamelares

Nancy Smyth Templeton y Neil Senzer

Las vesículas invaginadas bilamelares (BIV) son nanopartículas liposomales (NP) únicas que son vehículos altamente eficientes para la administración intravenosa (iv) de terapias encapsuladas, incluido el ADN plasmídico. Se requiere la administración sistémica de agentes terapéuticos para tratar o curar eficazmente el cáncer metastásico, ciertas enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades adquiridas o hereditarias. Además de tener una vida media extendida y estabilidad en la circulación, los BIV no son tóxicos, no son inmunogénicos, son biodegradables y pueden administrarse repetidamente sin perder potencia. Además, los BIV que encapsulan los agentes terapéuticos se pueden modificar para ingresar específicamente a las células de la enfermedad usando pequeñas moléculas que imitan los giros beta incorporados en la superficie de los complejos BIV mientras enfocan la biodistribución evitando la absorción. en órganos y tejidos no diana usando enmascaramiento reversible. Estas modificaciones no alteran las propiedades únicas del sistema de administración de BIV que brindan su sólido tratamiento de la enfermedad demostrado en modelos animales pequeños y grandes y en ensayos clínicos de Fase I. Esta revisión cubrirá las propiedades únicas de los BIV, incluida su entrada fusogénica en las células y su capacidad para penetrar barreras estrechas in vivo. También se analizarán los métodos para mejorar aún más el sistema general de administración y expresión, incluida la purificación adicional del ADN del plásmido para eliminar el ácido colánico de todas las preparaciones producidas comercialmente y la expresión mejorada o prolongada proporcionada por el diseño del plásmido.