Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La oncostatina M induce la expresión de FGF23 en cardiomiocitos

Manfred Richter, Victoria Polyakova, Praveen Gajawada, Jochen Pöling, Henning Warnecke, Thomas Braun, Thomas Walther y Thomas Kubin

Antecedentes: Es bien sabido que los niveles elevados de factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF23), una hormona derivada del hueso, en circulación se asocian con insuficiencia renal. Estudios recientes enfatizan la correlación entre la insuficiencia cardíaca (IC) y el FGF23, pero aún se desconoce la capacidad de los propios cardiomiocitos para expresar y secretar esta fosfatonina. Otro factor implicado en la IC es la citoquina oncostatina M (OSM). Los objetivos de nuestro estudio fueron: 1) analizar el miocardio de pacientes con IC en términos de expresión de FGF23 en cardiomiocitos y 2) evaluar si OSM es capaz de inducir la producción de FGF23 en cardiomiocitos.
Métodos: Se trataron cultivos de cardiomiocitos adultos con OSM y se examinaron para detectar la expresión de transcritos de FGF23. La secreción de FGF23 se determinó mediante transferencia Western y ELISA de sobrenadantes de cultivos celulares. Explantes de corazón de pacientes con IC con miocardiopatía dilatada (DCM), miocardiopatía isquémica (ICM) y miocarditis (Myo) se analizaron mediante inmunofluorescencia utilizando anticuerpos FGF23 y se compararon con controles sanos. Los niveles de FGF23 también se determinaron en ratones con una sobreexpresión cardíaca restringida de la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP1), que desarrolló una reacción “inflamatoria” Insuficiencia Cardíaca (iHF) por infiltración de macrófagos.
Resultados: OSM indujo masivamente la expresión y secreción de FGF23 en cardiomiocitos adultos cultivados. La microscopía confocal reveló altas cantidades de cardiomiocitos FGF23 positivos en el miocardio de pacientes con cardiopatía isquémica (IHD), miocarditis, miocardiopatía dilatada (DCM) y en ratones con iHF.
Conclusiones: La presencia de FGF23 en el miocardio de pacientes con diferentes tipos de IC y en ratones con enfermedades “inflamatorias” HF sugiere que los macrófagos son responsables de la expresión de FGF23 en los cardiomiocitos a través de OSM. Debe aclararse si el FGF23 actúa como un factor promotor de la regeneración y/o sirve potencialmente como un marcador de HF/trasplante.