Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Terapéutica antiviral fuera de etiqueta para los henipavirus: nueva luz a través de ventanas viejas

Mohamad Aljofan, Michael K. Lo, Paul A. Rota, Wojtek P. Michalski y Bruce A. Mungall

Los virus Hendra y Nipah son paramixovirus zoonóticos recientemente surgidos para los cuales no hay vacuna ni terapia protectora disponible. Si bien recientemente se han informado varias terapias y vacunas experimentales, todas ellas requerirán largos procesos de aprobación, lo que limitará su utilidad a corto plazo. Para abordar la necesidad urgente de terapias contra el henipavirus, se ha evaluado una serie de productos farmacéuticos actualmente autorizados para determinar su eficacia fuera de etiqueta contra la replicación in vitro del henipavirus. Inicialmente se observó que los compuestos que liberaban las reservas de calcio intracelular inducían una potente inhibición de la replicación de los henipavirus, lo que motivó la evaluación de fármacos conocidos con un efecto similar sobre la movilización del calcio. De los ocho compuestos seleccionados al azar en base a la literatura existente, siete inhibieron la replicación del virus en el rango micromolar, mientras que el compuesto restante también inhibió la replicación del virus, pero solo en concentraciones milimolares. Los experimentos de pretratamiento con varios quelantes de calcio, antagonistas de canales o inhibidores de la liberación del retículo endoplásmico respaldaron un mecanismo de acción mediado por calcio para cinco de estos compuestos. Actualmente se desconoce el mecanismo de acción antiviral de los tres compuestos restantes. Además, una serie de otros moduladores del flujo de calcio, incluidos los antagonistas de los canales de calcio y la calmodulina, también exhibieron una potente actividad antiviral in vitro, lo que proporcionó una amplia gama de posibles opciones terapéuticas para el tratamiento de las infecciones por henipavirus. Es importante destacar que, dado que muchos de estos compuestos son medicamentos actualmente autorizados, la aprobación reglamentaria debería ser un proceso mucho más simplificado, con la advertencia de que la eficacia in vivo adecuada se puede demostrar en modelos animales.