Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

De ratones y humanos: ¿qué tan buenos son los ratones transgénicos HLA como modelo de respuestas inmunes humanas?

Maya F Kotturi, Erika Assarsson, Bjoern Peters, Howard Grey, Carla Oseroff, Valerie Pasquetto

Antecedentes: Estudios previos han definido epítopos de células T derivados del virus vaccinia (VACV) en ratones transgénicos (Tg) del antígeno leucocitario humano A*0201 (HLA-A2.1) infectados por el virus vaccinia y Dryvax humano A2.1 positivo vacunados Se detectaron un total de 14 epítopos en humanos y 16 epítopos en ratones A2.1 Tg; sin embargo, solo se informaron dos epítopos de forma independiente en ambos sistemas. Esta superposición limitada generó dudas sobre la idoneidad de usar ratones HLA Tg como sistema modelo para mapear las respuestas de las células T humanas a un patógeno viral complejo. El presente estudio fue diseñado para investigar este tema con más detalle. Resultados: volver a examinar el panel de 28 epítopos restringidos por A2.1 en vacunados humanos adicionales y en ratones A2.1 Tg reveló que de los 28 epítopos identificados, 13 eran detectables en ambos sistemas, lo que corresponde a una tasa de concordancia del 46 %. Curiosamente, la magnitud de las respuestas en ratones Tg contra los epítopos identificados originalmente en humanos es menor que para los epítopos detectados originalmente en ratones. Asimismo, las respuestas en humanos frente a epítopos detectados originalmente en ratones Tg son de menor magnitud. Conclusión: estos datos sugieren que las diferencias en los patrones de inmunodominancia podrían explicar la superposición de respuestas incompletas y con limitaciones; Los ratones HLA Tg representan un sistema modelo relevante y adecuado para estudiar las respuestas inmunitarias frente a patógenos complejos.