ISSN: 2155-9880
Asaf A. Qureshi, Dilshad A. Khan, Wajiha Mahjabeen, Christopher J. Papasian y Nilofer Qureshi
Antecedentes: Los desequilibrios redox alterados asociados con la edad y la función inmune desregulada contribuyen al desarrollo de una variedad de enfermedades asociadas con la edad. Los marcadores inflamatorios y los perfiles de lípidos son indicadores pronósticos útiles de una variedad de enfermedades cardiovasculares y asociadas con la edad. Hemos estudiado previamente el impacto de varios inhibidores del proteasoma en varios marcadores de inflamación y perfiles de lípidos in vitro, in vivo, en líneas celulares, modelos animales y en sujetos humanos. El estudio actual representa una extensión de este trabajo. Nuestra hipótesis principal es que una combinación de varios inhibidores del proteasoma de origen natural, que inhibe el óxido nítrico (NO) y la inflamación mediada por la proteína C reactiva (PCR), tendrá una mejor eficacia en la prevención y el tratamiento de los trastornos asociados con la edad, incluidas las enfermedades cardiovasculares.
Métodos: Se realizaron dos ensayos cruzados, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo para determinar el impacto de una mezcla de NS-5 (resveratrol, pterostilbeno, quercetina, δ -tocotrienol, ácido nicotínico) en NO sérico, CRP, actividad de γ-glutamil-transferasa (γ-GT), estado antioxidante total (TAS), colesterol total, niveles de colesterol LDL, colesterol HDL y triglicéridos . Ancianos sanos (Grupo-1; n = 32) que viven libremente (A, B; 16/grupo) e hipercolesterolémicos (Grupo-2; n = 64) sujetos en la dieta AHA-Paso-1 se dividieron en dos grupos (C, D; 32/grupo). Se establecieron niveles de referencia para los parámetros mencionados anteriormente. Los grupos A, C recibieron 4 cápsulas/día de NS-5 y los grupos B, D, placebo (almidón) durante 6 semanas. Los grupos se cruzaron, seguido de un período de lavado de 2 semanas. Los grupos A, C recibieron 4 cápsulas/día de placebo y los grupos B, D, 4 cápsulas/día de NS-5 durante 6 semanas. Los grupos C, D continuaron con la dieta AHA-Step-1.
Resultados: Todos los sujetos completaron cada fase en ambos estudios sin ninguna queja. Hubo disminuciones significativas (P < 0.01 – 0.05) en los niveles séricos de NO (30%, 26%), PCR (29%, 21% ), actividad de γ-GT (14 %, 17 %) y presión arterial (sistólica/diastólica, 3/6 %, 3/3 %) de los Grupos A y B, respectivamente, de ancianos sanos de vida libre sin afectando el colesterol total, HDL-, LDL-colesterol o triglicéridos en comparación con sus valores basales respectivos. Sin embargo, los niveles séricos de NO (36 %, 43 %), CRP (31 %, 48 %), γ-GT (17 %, 20 %), colesterol total (19 %, 15 %), colesterol LDL (28 %, 20 %), los triglicéridos (11 %, 18 %) de los Grupos C y D se redujeron significativamente (P < 0,01-0,05) con el tratamiento con NS-5 de sujetos hipercolesterolémicos en comparación con los valores basales, sin afectar los niveles séricos de colesterol HDL. Los niveles séricos del estado antioxidante total (TAS) aumentaron (10%, 14%; P < 0,05) en los Grupos A y B, aumentaron (19%, 24 %; P < 0,02), y presión arterial (sistólica/diastólica, 5/6%, 3/5%) en los Grupos C y D con tratamiento NS-5 , en comparación con los respectivos valores basales.
Conclusiones: El consumo de la mezcla NS-5 disminuyó significativamente los niveles séricos de NO, CRP y γ-GT, mejoró los perfiles de TAS y lípidos en riesgo cardiovascular y son prometedores para retrasar la aparición de enfermedades asociadas con la edad.