Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2167-0501
ISSN: 2167-0501
Vincent Chaptal, Sandrine Magnard, Virginie Gueguen-Chaignon, Pierre Falson, Attilio Di Pietro y Hélène Baubichon-Cortay.
Los transportadores de cassette de unión de ATP (ABC) son motores moleculares que transportan sustratos a través de membranas biológicas, utilizando la energía de la unión e hidrólisis de ATP para fomentar una serie de cambios conformacionales que siguen los principios del mecanismo de acceso alterno . Si bien este esquema general de transporte de sustrato es bien aceptado, los detalles sobre el mecanismo de hidrólisis de ATP en sí mismo siguen siendo un tema de debate. Décadas de estudios bioquímicos y estructurales han identificado residuos clave bien conservados involucrados en la reacción enzimática, pero su función real, u orden en el proceso hidrolítico, difiere según el mecanismo involucrado. Aquí, investigamos los mecanismos fundamentales de la hidrólisis de ATP, informando la estructura libre de nucleótidos del dominio de unión a nucleótidos N-terminal (NBD1) de la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos humana (MRP1/ABCC1), un transportador de fármacos quimioterapéuticos. La comparación con la estructura unida a nucleótidos identificó claramente los movimientos de H827 asociados con la unión de nucleótidos y la liberación del sitio activo. Estos resultados, puestos en el contexto de otra información estructural y estudios mutacionales de los transportadores ABC, respaldan el mecanismo de catálisis de base general para la hidrólisis de ATP para ABCC1.