Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Nuevas terapias para la enfermedad renal poliquística

Vincent H. Gattone II y Robert L. Bacallao

La enfermedad renal poliquística (PKD) autosómica dominante (AD) es una de las principales causas de enfermedad renal en etapa terminal, sin cura ni tratamiento aprobado para retardar su progresión. En la última década se han realizado avances significativos en la comprensión de las vías de señalización celular interrumpidas en la PKD. La comprensión de los cambios en las vías de señalización vinculadas a mutaciones en PKD1 y PKD2, así como otros genes quísticos renales, condujo a ensayos preclínicos y Fase II & amp; III ensayos en humanos para mejorar la progresión de la PKD. Dado que la PKD es una enfermedad proliferativa, algunos tratamientos tienen como objetivo la proliferación de células neoplásicas (es decir, la inhibición de src y MAPK). La PKD también se asocia con una disminución del calcio celular y un aumento del AMPc, por lo que otros tratamientos se dirigieron al Ca celular (es decir, calcimiméticos y agonistas de la policistina 2)
o receptores ligados a proteína G (es decir, el receptor V2 de vasopresina y los inhibidores del receptor de somatostatina). La secreción de líquido a través del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, un canal de cloruro) también contribuye a la progresión de la enfermedad y las terapias que bloquean la secreción de cloruro también son posibles agentes terapéuticos. De forma significativa, el sistema renina-angiotensina es responsable, al menos en parte, de la hipertensión asociada a la PKD, y los fármacos dirigidos a esta vía también se están evaluando como terapias para la progresión de la PQRAD. La evaluación de la eficacia en humanos con ADPKD se complica por la naturaleza progresiva lenta de la enfermedad, pero los estudios de imágenes CRISP han proporcionado datos importantes sobre el agrandamiento quístico renal a lo largo del tiempo. Sobre la base de numerosos estudios preclínicos en modelos de roedores, actualmente se están realizando varios ensayos clínicos en humanos, lo que sugiere un tratamiento para inhibir la progresión de
PQRAD y otras afecciones quísticas renales pueden estar disponibles en un futuro cercano.