Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Nuevo objetivo terapéutico de la distrofia muscular de Duchenne: microARN exosomales circulantes

Yusunari Mutsuzaka1,2, Kazuo Hashido1*

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es causada por mutaciones de pérdida de función en el gen de la distrofina en el cromosoma Xp21. La interrupción del complejo de distrofina y glicoproteína (DGC) en la membrana celular provoca la entrada de Ca2+ citosólico, lo que resulta en la activación de la proteasa, disfunción mitocondrial, degeneración progresiva de las miofibras, lo que conduce a la atrofia muscular y la fragilidad. Además de la función de la distrofina en la integridad estructural de las miofibras, se ha informado de una nueva función de división celular asimétrica en las células madre musculares (células satélite). Por lo tanto, se ha sugerido que la inestabilidad de las miofibras no es la única causa de la degeneración distrófica, sino que el fenotipo podría ser causado por múltiples factores, incluidas las funciones de las células madre y las miofibras. Además, se ha centrado en la regulación funcional de la célula satélite mediante la comunicación intracelular de microARN a través de exosomas en la patología DMD. Recientemente, se reveló un nuevo mecanismo molecular de la patogénesis de la DMD como enfermedad del ARN circulante a través del estudio de las vías diana moduladas por la proteína nSMase2/Smpd3. Estos hallazgos sugieren que los ARN exosómicos circulantes pueden ser objetivos terapéuticos de la DMD.