Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Izabela Szymonska, Thore Langfeldt Borgenvik, Tina Margrethe Karlsvik, Anders Halsen, Bianka Kathryn Malecki, Sindre Ervik Saetre, Mateusz Jagla, Piotr Kruczek, Anna Madetko Talowska, Grazyna Drabik, Magdalena Zasada y Marek Malecki
Introducción: el neuroblastoma (NB), la enfermedad de Hirschsprung (HSCR), el síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS), conocido clínicamente como el grupo NB-HSCR-CCHS, son trastornos genéticos relacionados con mutaciones en el gen PHOX2B en el cromosoma 4p12. Objetivo específico: El objetivo específico de este proyecto es definir las mutaciones del gen PHOX2B como base genómica de las manifestaciones clínicas del cluster NB-HSCR-CCHS. Paciente: Paciente masculino de un día de vida que se presentó en la UCI neonatal de JUMC debido a distensión abdominal, vómitos y episodios de apnea severa. Con el diagnóstico preliminar de la NB-HSCR-CCHS, se obtuvieron las muestras de sangre y tejido del niño, así como de los padres del niño. Todos los procedimientos se llevaron a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki, con el Consentimiento Informado del Tutor del paciente y la aprobación de la Junta de Revisión Institucional. Métodos genéticos/genómicos: Se analizó el cariotipo en base a bandas de Giemsa. El ADN genómico del paciente se extrajo de sangre periférica y se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa. La secuenciación Sanger microfluídica directa se realizó en los amplicones de ADN genómico. Estos procedimientos se siguieron además de los exámenes y pruebas clínicos de rutina. Resultados: el bandeo G mostró el cariotipo 46 XY normal. Sin embargo, la secuenciación genómica reveló una nueva deleción heterocigota (8 nucleótidos (c.699-706, del8) en el exón 3 del gen PHOX2B en el cromosoma 4. Esto condujo a la mutación del marco de lectura y al mal funcionamiento del producto de expresión génica. Conclusión: aquí ", informamos una nueva mutación del gen PHOX2B en el paciente diagnosticado con el grupo NB-HSCRCCHS. El producto de expresión génica resultante puede contribuir a las manifestaciones clínicas de estos trastornos genéticos. Se suma a la biblioteca de mutaciones vinculadas a este síndrome. En consecuencia, sugerimos que la detección de las mutaciones de PHOX2B se convierta en una parte integral del asesoramiento genético, la detección prenatal y la preparación de la terapia de apoyo en el momento del parto.