Revista de Glicobiología
Acceso abierto
ISSN: 2168-958X
ISSN: 2168-958X
Satoshi Watanabe, Seiki Haraguchi, Shingo Nakamura, Takayuki Sakurai, Shin-ichiro Mugikura, Kagemasa Kajiwara, Minoiru Kimura y Masahiro Sato
La vacunación contra el cáncer provoca una respuesta inmunitaria contra glicanos o proteínas específicos expresados en la superficie celular después de que se haya producido la transferencia de genes. Previamente demostramos que los residuos de N-acetilglucosamina (GlcNAc) expuestos después de la digestión con endo-β-galactosidasa, una enzima que digiere carbohidratos, provocaron este tipo de respuesta inmunitaria, probablemente como resultado de la presencia de anticuerpos naturales que reconocen los residuos de GlcNAc en los animales huéspedes. . El tratamiento de una célula con endo-β-N-acetilglucosaminidasa (ENGasa), una enzima que escinde el enlace amida entre los residuos de GlcNAc proximales en la cadena lateral de un residuo de asparagina en los N-glucanos, también provoca la exposición de los residuos de GlcNAc en la célula. superficie. En este estudio, examinamos si las células B16 de melanoma de ratón transfectadas con una construcción de expresión de ADNc de ENGasa humana (hENGasa) son susceptibles a un ataque inmunitario después del injerto subcutáneo en el huésped singénico. Las células B16 recombinantes que sobreexpresan hENGase tenían aproximadamente 3 veces más residuos de GlcNAc en la superficie celular que sus células parentales. El experimento de injerto reveló que el tamaño del tumor era aproximadamente una décima parte del derivado de las células injertadas de tipo salvaje. La inyección directa y la posterior electroporación in vivo de un vector de expresión de hENGase en tumores sólidos B16 dieron como resultado la regresión de los tumores. Nuestros resultados actuales sugieren fuertemente que la ENGase es una herramienta útil para la vacunación contra el cáncer novedoso.