Andrología-Acceso Abierto
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abstracto

La sintasa de óxido nítrico es necesaria para el desarrollo urogenital normal

Christopher Bond, Omer Onur Cakir, Kevin T McVary y Carol A Podlasek

Introducción: La sintasa de óxido nítrico neuronal (NOS-I) disminuye significativamente con la lesión del nervio cavernoso (NC) en modelos de disfunción eréctil (ED). El aumento de la apoptosis y el depósito de colágeno acompañan a la disminución de la lesión de NOS/CN; sin embargo, estos cambios generalmente se atribuyen a la señalización alterada de otros factores, y no se ha examinado previamente la contribución de NOS en el mantenimiento de las estructuras urogenitales. Los cambios morfológicos en los cuerpos cavernosos ocurren al mismo tiempo que la NOS disminuida, lo que sugiere una conexión potencial entre la NOS disminuida/inhibida y los cambios morfológicos asociados con la disfunción eréctil. En este estudio, proponemos que la NOS afecta la morfología urogenital durante el desarrollo y examinaremos esta hipótesis mediante la inhibición de la NOS con L-NAME.

Métodos: los resultados primarios fueron H&E, western y TUNEL para determinar si la morfología del pene, la próstata y la vejiga se alteró con el tratamiento con L-NAME de ratas Sprague Dawley del día posnatal 4 (P4) durante 8 días. Se realizaron análisis de peso de tejido e inmunohistoquímicos para NOS. La evaluación secundaria de la regulación de NOS-I por Sonic Hedgehog (SHH) se examinó mediante la inhibición de SHH en los ganglios pélvicos (PG) y la proteína NOS-I se cuantificó por western en PG/CN y pene. La abundancia de Nos se cuantificó mediante RT-PCR durante el desarrollo urogenital y después de la lesión del CN.

Resultados: La apoptosis aumentó y la morfología del pene, la próstata y la vejiga se alteró con L-NAME. La inhibición de la NOS redujo el peso de la vejiga en un 25 %. La inhibición de SHH disminuyó NOS-I 35% en el PG/CN y 47% en el pene. La expresión de Nos-III aumentó en las dos primeras semanas después del nacimiento en el pene, pero siguió siendo abundante en el adulto. En la próstata, Nos-III abundaba inmediatamente después del nacimiento y disminuía constantemente con la edad. La expresión de Nos-I en el PG/CN disminuyó drásticamente con la lesión del CN y volvió al valor inicial a los 7 días.

Conclusiones: se requiere NOS para el desarrollo urogenital normal. Dado que la NOS disminuye con la disfunción eréctil, puede contribuir a la morfología anormal observada en pacientes con disfunción eréctil y modelos animales.