Medicina Traslacional
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abstracto

La nisina aumenta la permeabilización de la doxorrubicina y mejora la cascada de señalización durante la carcinogénesis de la piel

Simran Preet*, Satish K Pandey, Navjot Saini, Ashwani Koul y Praveen Rishi

Antecedentes: La resistencia a múltiples fármacos exhibida por las células cancerosas ha demostrado ser un gran obstáculo en el desarrollo de una terapia eficaz contra el cáncer. Anteriormente, demostramos que la terapia adjunta de nisina y doxorrubicina exhibe un fuerte efecto anticancerígeno aditivo contra la carcinogénesis de piel murina inducida por DMBA, pero el mecanismo permaneció sin explorar.

Métodos: La actividad tumoricida in vivo de la combinación se validó en términos de observaciones de bioensayos en animales, mientras que el efecto anticancerígeno ex vivo se controló empleando HaCat. líneas celulares.

Resultados: se encontró que la combinación era aditiva in vivo, como lo demuestran las mayores disminuciones en la carga tumoral media y los volúmenes tumorales. Los valores IC50 de nisina y DOX solos se evaluaron en 16 μg/ml y 4 μg/ml respectivamente, mientras que la concentración subinhibitoria de DOX se redujo a 2 μg/ml cuando se utilizó nisina como complemento. Los valores de Q calculados utilizando ensayos de MTT indicaron que la combinación era más sinérgica que aditiva. Se descubrió que el mecanismo implicaba una mayor permeabilización de la membrana, así como una expresión reducida de NF-Κb, TNF-α, TNF-β, IL-1 e IL-6.

Conclusión: Dado que el efecto combinado de nisina y DOX, incluso a concentraciones reducidas a la mitad, fue significativamente mayor que el de cualquiera de los dos fármacos por separado, estas observaciones podrían ayudar a reducir las dosis quimioterapéuticas. de DOX disminuyendo así sus efectos secundarios asociados.