Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Modulación nicotínica de la función del receptor GABAA en neuronas dopaminérgicas individuales recién disociadas de la sustancia negra pars compacta de rata

Kechun Yang, Junfang Zhang y Jie Wu

Estudios anteriores han demostrado que la nicotina modula la transmisión GABAérgica en las neuronas dopaminérgicas (DAérgicas) en la sustancia negra pars compacta (SNc) principalmente a través de mecanismos presinápticos. Sin embargo, se desconoce la modulación nicotínica de la función del receptor GABAA postsináptico en las neuronas SNc DAérgicas. Empleando la técnica de registro de abrazadera de parche en neuronas DAérgicas putativas únicas recién disociadas de SNc de rata, encontramos que los α4β2-nAChR funcionales se expresaron bien en la mayoría (77%) de las neuronas DAérgicas SNc putativas registradas (neuronas tipo ID), mientras que Los α7-nAChR funcionales solo se detectaron en el 23 % de las supuestas neuronas SNc DAérgicas registradas (neuronas de tipo IID). Fumar concentración relevante de nicotina aumentó reversiblemente la amplitud de la célula completa mediada por el receptor GABAA
corrientes en el 63 % de las neuronas de tipo ID que expresan α4β2-nAChR, pero no en aquellas neuronas de tipo IID que expresan α7-nAChR, lo que sugiere que los receptores postsinápticos GABAA en las supuestas neuronas SNc DAérgicas que contienen nAChR α4β2 subunidades son significativamente moduladas por la nicotina. Curiosamente, la nicotina a concentraciones de 1 nM a 10 µM produjo efectos de mejora independientes de la concentración en las corrientes mediadas por el receptor GABAA. No hubo una influencia significativa del pretratamiento con DHβE (un antagonista selectivo de α4β2-nAChR) o 500 nM de nicotina sobre la modulación nicotínica. Además, la nicotina 500 nM no afectó la corriente inducida por glutamato o glicina en nuestras condiciones experimentales. Colectivamente, nuestros resultados sugieren que la nicotina estimula directamente la función postsináptica
receptores GABAA, lo que a su vez da como resultado una hiperpolarización y una excitabilidad reducida de las supuestas neuronas SNc DAérgicas a través de nuevas vías dependientes de α4β2-nAChR y/o mecanismos postsinápticos adicionales.