VIH: Investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Inhibición de la transcripción del VIH-1 dependiente de Nf-b por Withaferin A

Tao Shi, Emmanuelle Wilhelm, Brendan Bell y Nancy Dumais

A pesar del notable progreso logrado en la supresión de la infección por el VIH-1, los medicamentos antirretrovirales aún son a menudo inaccesibles en los países en desarrollo, y existe una necesidad urgente de medicamentos más baratos y alternativos. La replicación del VIH-1 se desencadena por la activación del promotor de la repetición terminal larga (LTR), que contiene dos sitios de unión para el factor nuclear del factor de transcripción κB (NF-κB). Se ha descubierto que Withaferin A (WA), una lactona esteroide aislada de la planta medicinal india Withania somnifera, tiene efectos farmacológicos significativos en la regulación de la respuesta inmunitaria. Estudios recientes han demostrado que las propiedades antiinflamatorias de WA se deben principalmente a su inhibición de la vía NF-κB. En el presente estudio, demostramos que WA reprime la transcripción de LTR del VIH-1 y la replicación viral a través de la inhibición de NF-κB. La línea de células T de linfocitos humanos Jurkat E6.1 se trató con WA y se infectó con partículas de VIH-1 seudotipadas de tipo salvaje o virus mutantes que contenían sitios κB inactivos. Luego, se evaluó el efecto de WA sobre la replicación del VIH-1 mediante la medición de la actividad informadora. También se realizaron ensayos de cambio de movilidad electroforética y análisis de transferencias Western para estudiar el impacto de WA en NF-κB. Descubrimos que WA inhibió la transcripción de virus pseudotipados de tipo salvaje en ensayos de infección de una sola ronda, mientras que los virus mutantes que contenían sitios κB inactivos mostraron una respuesta reducida a WA. Además, encontramos que WA inhibe directa o indirectamente la translocación nuclear de NF-κB, incluidas las subunidades RelA y p50. Sin embargo, la degradación de la proteína inhibidora IκB-α WA no lo impidió. En conjunto, nuestros resultados sugieren que WA inhibe la transcripción del VIH-1 en las células T de linfocitos Jurkat E6.1 humanos a través de la vía NF-κB.