Revista de Inmunología Clínica y Celular
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abstracto

Nuevos tratamientos para el lupus eritematoso sistémico en el horizonte: Apuntar a las células dendríticas plasmocitoides para inhibir la producción de citoquinas

Laura M Davison y Trine N. Jorgensen

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) a menudo tienen niveles elevados de interferón tipo I (IFN, particularmente IFNα), una citoquina que pueden conducir a muchos de los síntomas asociados con este trastorno autoinmune. Además, la presencia de células plasmáticas secretoras de autoanticuerpos contribuye a la inflamación sistémica observada en el LES y el IFNα; apoya la supervivencia de estas células. Las terapias actuales para el LES se limitan a la inmunosupresión amplia o estrategias de agotamiento mediadas por anticuerpos dirigidos a las células B, que no eliminan las células plasmáticas secretoras de autoanticuerpos. Ensayos clínicos recientes que prueban la eficacia de IFNα; La neutralización en el LES ha arrojado resultados decepcionantes, ya que no se cumplieron los criterios de valoración primarios o hubo mejoras mínimas, mientras que los estudios que evaluaron la terapia con anticuerpos dirigida al receptor de IFN tipo I tuvieron más éxito y actualmente se están probando en estudios clínicos de fase III. Como muchos estudios han apoyado la idea de que las células dendríticas plasmocitoides (pDC) son la principal fuente de IFNα; en LES, dirigirse específicamente a pDC en LES representa una nueva opción terapéutica. Los modelos murinos sugieren que la ablación de pDC mejora o reduce efectivamente el desarrollo de enfermedades similares al lupus en modelos espontáneos de lupus y los ensayos clínicos preclínicos y de fase I respaldan la seguridad de dicha terapia en humanos. Aquí revisamos los estudios en animales y el estado actual de los ensayos clínicos dirigidos a IFNα, receptor de interferón tipo I y pDC en LES.