Avances en la Investigación Médica
Acceso abierto
ISSN: 2564-8942
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Michael Har-Noy
La inmunoterapia ahora se acepta como una nueva modalidad de tratamiento para el cáncer. El bloqueo de puntos de control aprobado por la FDA de EE. UU., anti-CTLA4 y anti-PD1/L1, los fármacos de anticuerpos monoclonales y las células CAR-T autólogas son la primera generación de fármacos con un mecanismo antitumoral inmunomediado. Estos fármacos de inmunoterapia han demostrado su capacidad para controlar la enfermedad metastásica y las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, estos medicamentos de inmunoterapia de primera generación funcionan solo en un número limitado de indicaciones y en solo un subconjunto minoritario de pacientes dentro de estas indicaciones limitadas, particularmente el pequeño subconjunto con tumores que expresan un estado de carga mutacional alto. Además, estos medicamentos de primera generación tienen efectos secundarios únicos y, a menudo, graves relacionados con el sistema inmunitario que requieren cuidados intensivos de apoyo por parte de expertos. Si bien muchos pacientes pueden lograr el control de la enfermedad a largo plazo con los medicamentos de inmunoterapia actuales, la mayoría de los pacientes experimenta solo los efectos secundarios sin beneficio clínico. La aplicabilidad limitada
y la eficacia de los fármacos de bloqueo de puntos de control se debe al requisito de que una respuesta inmunitaria eficaz preexistente resida dentro de las lesiones tumorales (tumores "calientes") para que el mecanismo de bloqueo de puntos de control sea eficaz. La mayoría de los tumores humanos carecen de un infiltrado eficaz de células inmunitarias (tumores "fríos"). Las células CAR-T se dirigen contra los antígenos de superficie en las células tumorales. Esto limita el uso de esta tecnología a las neoplasias malignas hematológicas, ya que los tumores sólidos carecen de antígenos de superficie únicos que no se expresan en los tejidos normales. Además, debido al costo de los medicamentos de inmunoterapia actuales y el costo de tratar los efectos secundarios, la mayoría de la población en el mundo en desarrollo no puede pagar estos medicamentos. En consecuencia, existe una gran necesidad médica insatisfecha de un fármaco de inmunoterapia contra el cáncer de baja toxicidad y amplia eficacia que puedan permitirse los pacientes de cáncer económicamente desfavorecidos. Los fármacos de inmunoterapia con el mayor potencial para una amplia aplicabilidad contra todo tipo de tumores es la subclase de vacunas terapéuticas contra el cáncer. Este tipo de enfoque de inmunoterapia está diseñado para educar al sistema inmunitario para que reconozca específicamente los tumores y, por lo tanto, cree tumores "calientes". tumores, así como apoyar el desarrollo de la memoria inmunológica que brinda protección a largo plazo contra la recurrencia del tumor objetivo sin necesidad de tratamiento adicional. Desafortunadamente, las vacunas terapéuticas contra el cáncer solas o en combinación con el bloqueo de puntos de control han tenido resultados decepcionantes en la clínica. El fracaso de las vacunas terapéuticas se atribuye a la multiplicidad de complejos mecanismos inmunosupresores e inmunoevitantes empleados por los tumores para evadir la eliminación inmunitaria. Hemos desarrollado una nueva generación de vacunas terapéuticas que están diseñadas para proporcionar inmunidad no tóxica para la reducción de tumores y estabilización de enfermedades que están disponibles en un formato "listo para usar". formato que potencialmente puede hacer que estas vacunas sean "asequibles para las masas".