Revista de Depresión y Ansiedad
Acceso abierto
ISSN: 2167-1044
ISSN: 2167-1044
arina serbina
Se ha sugerido que las neuronas de la corteza prefrontal, junto con el hipocampo y la amígdala, pueden sufrir una remodelación morfológica y molecular durante el desarrollo de trastornos relacionados con el estrés, como el TEPT. La remodelación patológica de la señalización inhibitoria GABAérgica durante los trastornos de estrés podría aportar una contribución significativa al deterioro de la plasticidad sináptica y la cognición. En este trabajo hemos utilizado un modelo experimental de PTSD en ratones, basado en un único protocolo de estrés prolongado y hemos estudiado la alteración en la transmisión sináptica y la plasticidad sináptica a largo plazo en las neuronas piramidales de la corteza prefrontal. El estado de estrés en los animales se evaluó con la ayuda de pruebas de comportamiento de campo abierto y laberinto cruzado elevado. Hemos encontrado un aumento en la amplitud cuántica de las corrientes sinápticas inhibitorias espontáneas GABAérgicas en las neuronas de la corteza prefrontal de animales estresados. También hubo una elevación en la frecuencia de las neuronas del grupo de estrés frente al grupo de control. Estos resultados demuestran que la exposición al estrés puede provocar una regulación positiva del sistema inhibidor GABAérgico en la corteza prefrontal. En los experimentos sobre la potenciación a largo plazo de los potenciales postsinápticos de campo, hemos observado que la amplitud de la LTP inducida por la estimulación theta-burst en las sinapsis de la corteza prefrontal de los ratones estresados era mucho menor que en el grupo de control. Los datos obtenidos sugieren que la regulación positiva inducida por el estrés de la señalización inhibitoria puede afectar la plasticidad sináptica a largo plazo en la corteza prefrontal y, por lo tanto, contribuir al deterioro cognitivo.
La corteza prefrontal juega un papel central en la adaptación al estrés, y el deterioro de los circuitos y la función de las subregiones de la PFC son características patológicas de muchas enfermedades psiquiátricas. La investigación clínica ha informado consistentemente que la depresióny otras enfermedades relacionadas con el estrés se asocian con disminución del volumen, atrofia neuronal y conectividad alterada de PFC. Estos hallazgos en humanos están respaldados por estudios en roedores que demuestran que la exposición crónica al estrés produce varias alteraciones en la PFC, incluida la atrofia dendrítica y la pérdida de sinapsis, así como la pérdida del soporte del factor neurotrópico. Estas características centrales de los estudios de estrés en roedores han llevado a la hipótesis de que las reducciones en la expresión del factor neurotrópico dan como resultado déficits morfológicos neuronales y sinápticos observados en sujetos humanos. Una hipótesis relacionada sugiere que un desequilibrio en la neurotransmisión excitatoria e inhibitoria que ocurre directamente a través de una señalización inhibitoria GABAérgica deficiente en el PFC podría explicar los resultados observados en sujetos humanos y modelos de roedores.
En este artículo, revisamos la literatura y la evidencia que demuestra la disfunción de GABA en la depresión humana , así como en estudios preclínicos de estrés en roedores. Ejemplos recientes de investigaciones en ratones transgénicos que arrojan luz sobre cómo los subtipos de interneuronas GABA pueden equilibrar la transmisión cortical y, en última instancia, dar forma al control de arriba hacia abajo de la depresión y los comportamientos similares a la ansiedad. Finalmente, en base a estudios recientes, proponemos cómo la inhibición intracortical de GABA en la PFC puede proporcionar objetivos terapéuticos importantes para el tratamiento de la depresión y otras enfermedades psiquiátricas.
Desde el desarrollo temprano hasta la edad adulta, las interneuronas GABA desempeñan un papel crucial en el ensamblaje de los microcircuitos y la orquestación de la actividad de la corteza cerebral. Las deficiencias en la función de la transmisión GABAérgica cortical ejercen una fuerte influencia en la función cerebral, incluida la cognitiva, el aprendizaje, el estado de ánimo y el comportamiento. Aquí, destacamos hallazgos recientes que comienzan a delinear cómo los cambios en varios componentes del microcircuito GABAérgico de PFC están casualmente relacionados con el estrés y la depresión. De hecho, los estudios de la ketamina y la escopolamina han generado un entusiasmo considerable, lo que apunta a un papel vital de la transmisión GABAérgica en los efectos de los antidepresivos de acción rápida y en el desarrollo de terapias de próxima generación.
A pesar de la intensa investigación, nos quedan varios vacíos significativos en nuestra comprensión del equilibrio GABA/glutamato en la fisiopatología de la depresión y otras enfermedades relacionadas con el estrés. Un problema que ha dificultado la comprensión completa de la causa subyacente de la depresiónes la falta de técnicas para manipular selectivamente cada subtipo de interneurona. Esto ahora se está abordando con avances en optogenética, quimiogenética, microendoscopia y tecnología de imágenes; estos enfoques permitirán estudios para determinar la influencia del estrés en la actividad de los subtipos de interneuronas GABA y los efectos de la activación o inhibición de poblaciones de células GABA específicas en las neuronas principales y GABA vecinas, así como el comportamiento. Además, el análisis de las diferencias específicas de sexo en los efectos inducidos por el estrés en las poblaciones de interneuronas GABA es sorprendentemente incompleto y podría conducir a mejores tratamientos para las mujeres que sufren tasas más altas de depresión .en comparación con los hombres. El progreso y los nuevos conocimientos en estas áreas nos ayudarán a generar estrategias terapéuticas alternativas y más eficaces y, finalmente, a la prevención de enfermedades relacionadas con el estrés, como la depresión.