Revista de Señalización Celular
Acceso abierto

abstracto

Regulación negativa de la expresión génica de citoquinas proinflamatorias inducida por fMLP bacteriano a través de la inhibición de NF-Ò¡B dependiente de MKP-1

Ling-Yu Chen, Xiaying Lu, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Thomas J. Papadimos, Yong Jiang y Zhixing K. Pan

La liberación estimulada de citoquinas proinflamatorias (es decir, TNFα e IL-1β) por La fMet-Leu-Phe- bacteriana (fMLP) en monocitos y macrófagos de sangre periférica humana es un componente importante del proceso inflamatorio y juega un papel fundamental en la sepsis y el shock séptico. Los mecanismos de señalización utilizados por fMLP para estimular la liberación de citocinas aún no se conocen por completo. Previamente demostramos que las principales vías de señalización positiva están involucradas en la activación del factor nuclear ?B (NF-?B) y la respuesta inflamatoria resultante por parte de fMLP bacteriano. Ahora presentamos pruebas de que MKP-1, una MAP quinasa fosfatasa, regula negativamente la respuesta inflamatoria dependiente de NF-?B inducida por fMLP tanto in vitro como in vivo. Curiosamente, nuestros datos indican que el agente antiinflamatorio, la dexametasona, un miembro sintético de la clase de hormonas glucocorticoides, inhibe el TNFα inducido por fMLP; en los monocitos mediante el aumento de la expresión de MKP-1, que se produce a nivel de IKK a través del receptor de glucocorticoides (GR). Estos resultados sugieren un papel potencial de MKP-1 en la regulación de la expresión de citocinas proinflamatorias y proporcionan la primera evidencia de que dicha regulación puede ocurrir a través de la vía NF-?B en monocitos de sangre periférica humanos estimulados con fMLP.