Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

Los factores asociados a la necrosis (DAMP), incluido el S100A4, se utilizan para pulsar las células dendríticas (DC) e inducir las células T reguladoras.

Ramin Lotfi, Denis Sebastian Wiegmann, Lisa Asseck, Alexander Erle, Tatjana Yildiz, Bernd Jahrsdörfer y Hubert Schrezenmeier

Los datos emergentes respaldan la naturaleza inmunosupresora del microambiente tumoral, que interfiere con la eficacia de las células dendríticas (DC). se utiliza en la vacunación contra el cáncer no solo al hacer que estas células inmunitarias no puedan inducir respuestas inmunitarias específicas, sino también al convertirlas en promotoras del crecimiento tumoral.
Un rasgo característico dentro del microambiente tumoral de los tumores sólidos avanzados es la muerte celular necrótica con la posterior liberación de patrones moleculares asociados a la necrosis/daño (DAMP). Se sabe que los DAMP inducen procesos de curación de tejidos, incluida la angiogénesis y la supresión inmune, por lo que los tumores necróticos aprovechan las capacidades regenerativas del huésped para su propia supervivencia y proliferación.
Examinamos el impacto de los DAMP, incluido S100A4, en la proliferación de células T inducida por DC. Monocitos humanos
Las CD derivadas se pulsaron con DAMP obtenidas a partir de material tumoral necrótico o el miembro específico de DAMP S100A4. Posteriormente, las DC pulsadas se cocultivaron con células T autólogas. Pudimos mostrar actividad metabólica mejorada y proliferación de células T reguladoras CD4+CD25+FoxP3+, que fueron capaces de suprimir linfocitos alogénicos en el cultivo mixto de linfocitos.
Dado que el material necrótico generalmente se encuentra dentro del tejido tumoral avanzado, existe una necesidad urgente de
caracterizar miembros específicos de DAMP y su impacto dentro del microambiente tumoral. Al señalar el efecto crucial de la proteína S100A4, nuestros resultados arrojan algo de luz sobre los mecanismos subyacentes que juegan un papel importante en la respuesta inmune adaptativa a los tumores. Dado que las proteínas S100 son sensibles a la oxidación, es concebible que la inducción de condiciones microambientales oxidativas dentro del tejido tumoral podría anular la supresión inmunitaria inducida por la necrosis.