Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Avik Roy y Kalipada Pahan
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante autoinmune más común en humanos y las ha demostrado ser beneficioso para esta enfermedad. Sin embargo, los mecanismos por los cuales las células Th2 mejoran la enfermedad en la EM son poco conocidos. La activación microglial juega un papel importante en la patogénesis de la EM y otros trastornos neurodegenerativos. Aquí, delineamos que las células Th2 son capaces de suprimir la activación microglial a través del contacto de célula a célula. Después de la polarización de células Th1 cebadas con MBP a Th2 por gemfibrozilo y otros fármacos, se observó que las células Th2 cebadas con MBP inhibían de forma dependiente de la dosis la producción de interleucina-1β; (IL-1β) y óxido nítrico (NO) en microglía estimulada por LPS a través del contacto de célula a célula. De manera similar, las células Th2 también suprimieron la respuesta inflamatoria microglial en presencia de diferentes estímulos patológicos de la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia asociada al VIH (HAD). Curiosamente, las células Th2 expresaron niveles más altos de integrinas alfaV (αV) y beta3 (β3) en comparación con las células Th1, y los anticuerpos bloqueadores funcionales contra las integrinas αV y β3 afectaron la capacidad de las células Th2 para suprimir microglial. activación. Además, demostramos que la microglía expresó la subunidad beta del receptor de PDGF (PDGFRβ) y que la neutralización de PDGFRβ; anuló la capacidad de las células Th2 para suprimir la inflamación microglial. La activación de la unión del elemento de respuesta al AMPc microglial (CREB) por las células Th2, la supresión de la activación de CREB mediante la neutralización de las integrinas αV y β3 en las células Th2 o PDGFRβ; en la microglía, la anulación de la actividad antiinflamatoria de las células Th2 por la eliminación del siRNA de CREB microglial, destaca la importancia de αVβ3 y PDGFRβ; para guiar la actividad antiinflamatoria de las células Th2 a través de la activación de CREB, que puede ser responsable del efecto beneficioso de las células Th2 en la EM y otros trastornos relacionados.