Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Terapia génica muscular para la hemofilia

Denise E. Sabatino y Valder R. Arruda

La terapia génica dirigida al músculo para la hemofilia es una estrategia atractiva para la expresión de niveles terapéuticos de factor de coagulación como lo demuestran los estudios preclínicos y un ensayo clínico de fase temprana. En particular, la expresión local de FIX por inyección intramuscular directa mediada por AAV en el músculo esquelético persiste durante años. El desarrollo de enfoques de administración intravascular del vector AAV en el músculo esquelético resultó en un vector en áreas extensas de la extremidad y una mayor expresión de FIX en perros con hemofilia B. El uso de variantes de FIX con actividad biológica mejorada puede brindar la oportunidad de aumentar la eficacia de estos enfoques. Los estudios para la hemofilia A están menos desarrollados en este momento, pero el uso de transgenes que mejoran la hemostasia independientemente de FIX y FVIII tiene una aplicación terapéutica potencial tanto para la hemofilia A como para la B. Monitoreo continuo de las respuestas humorales y de células T al transgén y la cápside AAV en ensayos en humanos será fundamental para la traducción de estos enfoques prometedores para la terapia génica muscular para la hemofilia.