Revista de métodos de diagnóstico médico
Acceso abierto

abstracto

Estudio multicéntrico, abierto, de fase I/II de tocilizumab, un anticuerpo monoclonal antirreceptor de interleucina-6, combinado con gemcitabina en Pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Mitsunaga S, Okusaka T, Ikeda M, Ozaka M, Ohkawa S, et al.

Antecedentes: Evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de tocilizumab + gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas avanzado.

Métodos: Los pacientes con cáncer de páncreas avanzado sin tratamiento previo y alta carga inflamatoria (proteína C reactiva ≥ 2 mg/dl) sin infecciones obvias recibieron tocilizumab (8 mg/kg) por vía intravenosa cada 2 semanas con gemcitabina intravenosa (1000 mg/m2) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio. Se midieron los biomarcadores de inhibición de la señalización de interleucina-6. Los análisis de eficacia incluyeron supervivencia general, supervivencia libre de progresión, respuesta tumoral y síntomas clínicos. También se evaluaron los eventos adversos y los parámetros de laboratorio.

Resultados: Quince pacientes recibieron tocilizumab+gemcitabina. Se observó respuesta tumoral en dos pacientes (13%). Seis pacientes (40%) fallecieron dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento. La mediana de supervivencia global fue de 2,5 meses (intervalo de confianza del 95 %, 1,4-5,8); la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 1,8 meses (intervalo de confianza del 95 %, 0,8-3,6). La supervivencia general y libre de progresión tendió a ser más prolongada en pacientes con elevaciones modestas que en pacientes con elevaciones más altas de la proteína C reactiva inicial. Se produjeron cambios en la proteína C reactiva y la IL-6. Aunque tocilizumab + gemcitabina fue tolerable, los resultados no fueron concluyentes debido a la brevedad del período de evaluación debido a la muerte o retiro prematuro de los pacientes. Con frecuencia se observó interrupción de la dosis atribuida a toxicidad hematológica.

Conclusiones: Tocilizumab+gemcitabina no demostró un claro beneficio clínico en pacientes con cáncer de páncreas avanzado y alta carga inflamatoria. Para evaluar de manera concluyente el beneficio de tocilizumab, los diseños de estudios futuros deben utilizar un tratamiento de comparación que no interfiera con la señalización de la interleucina-6 y que incluya mejores criterios de selección de pacientes.