Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

MUC18 regula de manera diferencial las respuestas proinflamatorias y antivirales en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas

Reena Berman, Chunjian Huang, Di Jiang, James H. Finigan, Qun Wu y Hong Wei Chu

Objetivo: MUC18 o CD146, una glicoproteína transmembrana, se expresa principalmente en las células endoteliales y las células del músculo liso donde sirve como molécula de adhesión célula-célula. Hemos encontrado una regulación positiva de MUC18 en células epiteliales de las vías respiratorias de pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Sin embargo, la función de MUC18 en las células epiteliales de las vías respiratorias sigue sin estar clara. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que MUC18 ejerce una función proinflamatoria durante la estimulación con un poliI:C imitador viral o una infección por rinovirus humano.
Métodos: Células epiteliales primarias de las vías respiratorias humanas normales se transdujeron con ADNc de MUC18 que codifica lentivirus para sobreexpresar MUC18 o con GFP (control), y se trataron con poliI:C o HRV para la detección de la citoquina proinflamatoria IL-8 y el gen antiviral IFN-β. Además, realizamos un cultivo celular de la línea de células epiteliales de pulmón humano NCI-H292 para determinar los mecanismos de la función de MUC18.
Resultados: Descubrimos que la sobreexpresión de MUC18 promovía la producción de IL-8, mientras que inhibió IFN-β expresión después de la estimulación con poliI:C o la infección por HRV. Se observó un aumento de la fosforilación de las serinas MUC18 en las células que sobreexpresan MUC18. La reducción de la fosforilación de la serina MUC18 mediante la inhibición de la actividad de ERK se asoció con una menor producción de IL-8 después de la estimulación con poliI:C.
Conclusiones: Nuestros resultados demuestran por primera vez que MUC18’s pro -función inflamatoria y antiviral en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas.