Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Monteleucast y Zileuton retrasan la progresión de la aterosclerosis a través de la regulación a la baja de las vías inflamatorias y oxidativas

Najah R Hadi, Bassim I Mohammad, Ahmad Almudhafer, Naser Yousif y Ahmed M Sultan

Antecedentes: La aterosclerosis y sus complicaciones trombóticas son responsables de un número notablemente alto de muertes. Las leucotrinas están involucradas en diferentes etapas de la aterosclerosis. Por lo tanto, este estudio se realizó para evaluar el efecto de montelukast y zileuton en la progresión de la aterosclerosis.

Materiales y métodos: En este estudio se utilizaron 35 conejos machos. Estos animales se aleatorizaron en 5 grupos (7 conejos cada uno). Los conejos del primer grupo se mantuvieron con una dieta normal de comida para conejos y se usaron como grupo de control de dieta normal (NC). Mientras que los conejos de los otros cuatro grupos fueron alimentados con dieta aterogénica (colesterol al 2%) durante 8 semanas. El segundo grupo, los conejos del Grupo de control aterogénico (AC) recibieron dieta aterogénica sola. El tercer grupo, los conejos del Grupo de Control Positivo (PC) recibieron dieta aterogénica y etanol como vehículo. El cuarto grupo, los conejos del grupo tratado con montelukast (MT) recibieron montelukast 1,5 mg por kg al día y el quinto grupo, los conejos del grupo tratado con zileuton (ZT) recibieron zileuton 150 mg por kg al día. Al final de la octava semana, los animales fueron sacrificados, se recolectó una muestra de sangre para medir los siguientes parámetros: perfil de lípidos, GSH en plasma, MDA y hsCRP. También se realizaron análisis inmunohistoquímicos (VCAM-1, MCP-1, TNF-α e IL17) y evaluación histopatológica de los cambios ateroscleróticos aórticos.

Resultados: en comparación con NC, los niveles de perfil lipídico, índice aterogénico, hsCRP y MDA aumentaron, mientras que GSH disminuyó en animales con dieta aterogénica (p<0,001). Hubo una diferencia estadísticamente insignificante en los parámetros del estudio entre los grupos de control positivo, en comparación con los que seguían una dieta aterogénica. El análisis inmunohistoquímico mostró que la expresión de VCAM-1, MCP-1, TNF-α e IL17 aumentaron significativamente en el grupo AC en comparación con el grupo NC (p<0,001). El hallazgo histopatológico mostró que los animales con dieta aterogénica tienen una lesión aterosclerótica significativa en comparación con el grupo NC. En comparación con el grupo AC, tanto montelukast como zileuton no tienen un efecto significativo sobre el perfil de lípidos. Montelukast y zileuton causan una reducción estadísticamente significativa en hsCRP y MDA, (p<0.001). El tratamiento con montelukast y zileuton provocó un aumento estadísticamente significativo de los niveles plasmáticos de GSH y una reducción del nivel plasmático de MDA (p<0,001). Tanto el tratamiento con montelukast como con zileuton redujeron significativamente la expresión de VCAM-1, MCP-1, TNF-α e IL17 (p<0,001). El examen histopatológico del arco aórtico mostró que tanto montelukast como zileuton redujeron significativamente la lesión aterosclerótica (p<0,001).

Conclusión: Tanto montelukast como zileuton reducen la peroxidación lipídica, la inflamación sistémica y las expresiones aórticas de los marcadores inflamatorios utilizados en este estudio y reducen la progresión de la aterosclerosis.