Reumatología: Investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Urato monosódico y factor de necrosis tumoral-α Aumentar la apoptosis en cultivos de condrocitos humanos

Charles J Malemud, Yan Sun, Eric Pearlman, Nell M Ginley, Amad Awadallah, Bradley A Wisler y James E Dennis

El urato monosódico y el factor de necrosis tumoral alfa son dos potentes mediadores de vías de respuesta inflamatoria separadas en articulaciones artríticas donde la inflamación puede ir acompañada de la pérdida de vitalidad de los condrocitos a través de la apoptosis. Para abordar esta posibilidad in vitro, se emplearon cultivos de condrocitos para determinar hasta qué punto el urato monosódico y el TNF-α recombinante; alteró la frecuencia de condrocitos apoptóticos. También se estudió la apoptosis en función de la activación de la quinasa p38, quinasa C-Jun-terminal, transductor de señal y activador de la transcripción-3 y/o la actividad de la xantina oxidasa. Utilizando condrocitos humanos normales, urato monosódico o factor de necrosis tumoral recombinante-α; aumentó la frecuencia de la apoptosis y la actividad de la xantina oxidasa. Sin embargo, el inhibidor específico de la xantina oxidasa, febuxostat, no logró atenuar esta respuesta. urato monosódico, factor de necrosis tumoral-α; o el inhibidor de la cinasa de Janus, AG-490, aumentó la frecuencia de núcleos apoptóticos en cultivos de gránulos de macroagregados iniciados a partir de condrocitos humanos juveniles, pero no en cultivos de gránulos derivados de células madre mesenquimales. En los condrocitos OA, la activación de p38, C-Jun-NH2-quinasa y transductor de señales y activador de la transcripción-3 precedió a la apoptosis. La activación del transductor de señales y el activador de la transcripción-3 también se observó en cultivos de sedimentos iniciados a partir de condrocitos juveniles y MSC incubados con MSU, factor de necrosis tumoral recombinante-α; o febuxostat, pero la apoptosis aumentó solo en los cultivos de gránulos derivados de condrocitos juveniles. Aunque AG-490 o la combinación de AG-490 y febuxostat inhibieron el transductor de señales y el activador de la activación de la transcripción-3, la apoptosis no se vio afectada. Estos resultados mostraron que el factor de necrosis tumoral alfa recombinante, el urato monosódico y el AG-490 aumentaron la apoptosis en condrocitos humanos normales, condrocitos OA y cultivos de sedimentos de condrocitos humanos juveniles, pero no en cultivos de sedimentos de condrocitos iniciados a partir de MSC. El aumento de la frecuencia de condrocitos apoptóticos en respuesta al factor de necrosis tumoral recombinante-α; o el urato monosódico no dependía ni de la activación de STAT3 ni de la actividad de XO.