Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Mono-metil selenio y terapia del cáncer: estado actual y futuras necesidades de investigación traslacional

Barrow K, Jiang C y Lü J

Los ensayos clínicos en humanos con seleno-metionina (SeMet) para la prevención del cáncer de próstata y levadura selenizada (que contiene principalmente SeMet) para la prevención de la no -El cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de próstata en América del Norte rechazaron de manera concluyente el uso de estas formas de selenio (Se) para la prevención del cáncer en poblaciones humanas con una ingesta adecuada de Se. Sin embargo, estudios preclínicos basados en mecanismos sólidos con otras formas de Se han sugerido el potencial para su uso en dosis farmacológicas como tratamiento adyuvante solo y especialmente como potenciadores de la quimioterapia para la terapia combinada contra el cáncer. De los distintos grupos de metabolitos de Se, el Se monometilado (MM-Se) tiene muchos atributos deseables para la terapia del cáncer, que afecta a una multitud de moléculas cruciales y vías de señalización en células epiteliales cancerosas, células endoteliales vasculares y microambiente. El selenito/seleniuro inorgánico en exceso de la síntesis de selenoproteína puede conducir a roturas de una sola cadena de ADN, lo que implica una posible genotoxicidad para las células normales y, por lo tanto, no es atractivo para el uso a largo plazo. En este artículo, revisamos los estudios en animales con MM-Se, como el ácido metilselenínico y la Se-metilselenocisteína, así como el Se inorgánico para la inhibición de tumores de xenoinjertos de varios sitios de órganos como terapia única y aquellos que usan MMSe para mejorar la eficacia terapéutica de los fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer. y para reducir las toxicidades limitantes de la dosis de tales modalidades. Presentamos y criticamos los posibles mecanismos de acción para tales aplicaciones y futuras mejoras. Dado que la Se-metilselenocisteína fue la única MM-Se con un estudio farmacocinético humano publicado, discutimos las futuras direcciones de investigación para permitir estudios de traducción clínica.