Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La invasión de células de cáncer de próstata inducida por monocitos está mediada por el ligando 2 de quimiocinas y la actividad del factor nuclear B

Paul F Lindholm, Neela Sivapurapu, Borko Jovanovic y André Kajdacsy-Balla

Antecedentes del estudio: el microambiente del tumor contiene células inflamatorias que pueden influir en el crecimiento y la progresión del cáncer; sin embargo, los mediadores de estos efectos varían con los diferentes tipos de cáncer. Los mecanismos por los cuales las células del cáncer de próstata se comunican con los monocitos para promover la progresión del cáncer no se conocen por completo. Este estudio evaluó las interacciones de células de cáncer de próstata y monocitos que conducen a una mayor invasión de células de cáncer de próstata. Métodos: Analizamos la invasión de células de cáncer de próstata y la actividad de NF-κB y la expresión de citocinas durante la interacción con células de linaje de monocitos en cocultivos. Se probaron las funciones del factor quimiotáctico de monocitos (MCP-1/CCL2) y la actividad de NF-κB para la invasión de cáncer de próstata inducida por cocultivo. La expresión clínica de NF-κB del cáncer de próstata se analizó mediante inmunohistoquímica. Resultados: En cocultivos de líneas celulares de cáncer de próstata con células de linaje de monocitos, los niveles de ligando 2 (CCL2) (motivo C-C) aumentaron significativamente en comparación con monocitos o células cancerosas cultivadas solas. La invasión de células de cáncer de próstata fue inducida por CCL2 recombinante de una manera dependiente de la dosis, similar a los cocultivos con monocitos. La invasión de células de cáncer de próstata inducida por monocitos fue inhibida por anticuerpos neutralizantes de CCL2 y por el inhibidor de CCR2, RS102895. La invasión de células de cáncer de próstata y la expresión de CCL2 inducida en los cocultivos fue inhibida por los inhibidores de Lactacystin y Bay11-7082 NF-κB. La actividad de unión al ADN de NF-κB de las células de cáncer de próstata dependía de la dosis de CCL2 y era inhibida por los anticuerpos neutralizantes de CCL2. La expresión clínica de NF-κB del cáncer de próstata se correlacionó con el grado del tumor. Conclusiones: los cocultivos con líneas celulares de linaje de monocitos estimularon una mayor invasión de células de cáncer de próstata a través de una mayor expresión de CCL2 y una mayor actividad de células de cáncer de próstata NF-κB. CCL2 y NF-κB pueden ser dianas terapéuticas útiles para interferir con la invasión del cáncer de próstata inducida por la inflamación.