Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0495
ISSN: 2161-0495
Marilyn E. Morris, Bridget L. Morse, Gloria J. Baciewicz, Matthew M. Tessena, Nicole M. Acquisto, David J. Hutchinson y Robert DiCenzo
Antecedentes y objetivo: el propósito del presente estudio fue demostrar la prueba de concepto de que el transportador de monocarboxilato (MCT) inhibición con L-lactato combinado con diuresis osmótica aumenta el aclaramiento renal de ?-hidroxibutirato (GHB) en sujetos humanos. El GHB es un sustrato para los MCT humanos y de roedores, que son responsables de la reabsorción renal de GHB, y esta terapia aumenta el aclaramiento renal de GHB en ratas. dos días de estudio diferentes. El día 1 del estudio, se administró GHB solo. En el día 2 del estudio, se administró por vía intravenosa un tratamiento de L-lactato 0,125 mmol/kg y manitol 200 mg/kg seguido de L-lactato 0,75 mmol/kg/h 30 minutos después de la ingestión de GHB. Se recogieron sangre y orina durante 6 horas, se analizaron para detectar GHB y se realizaron análisis farmacocinéticos y estadísticos. Resultados: la administración de L-lactato/manitol aumentó significativamente el aclaramiento renal de GHB en comparación con GHB solo, 439 frente a 615 ml/h (p = 0,001), y aumentó el porcentaje de la dosis de GHB excretada en la orina, 2,2 frente a 3,3 % (p =0.021). El aclaramiento total se mantuvo sin cambios. Conclusiones: La inhibición de MCT con L-lactato combinada con diuresis osmótica aumenta la eliminación renal de GHB en humanos. En este estudio no se observó ningún efecto sobre el aclaramiento total debido a la contribución insignificante del aclaramiento renal al aclaramiento total con esta dosis baja de GHB. Teniendo en cuenta la eliminación renal no lineal de GHB, se justifica una mayor investigación en casos de sobredosis para evaluar la eficacia de esta estrategia de tratamiento para aumentar la eliminación renal y total en dosis altas de GHB.