Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Acción diferencial mediada por moléculas de Poloxham124/188: Absorción, eflujo y acumulación de suborgánulos en células Caco-2

Xiaoying Lin, Xinxin Zhou, Feng Hao, Lele Li, Yue Cui, Yanfei Zhang, Jiao Guan, Heyun Zhu, Bo Feng

Los poloxámeros (PL) son excipientes farmacéuticos de uso común. Según el diferente peso molecular, se observan principalmente PL124 y PL188. PL188 con mayor peso, hidrófilo y más aplicación en sistemas de administración de fármacos de exposición oral que PL124. Sin embargo, los mecanismos de absorción y transporte de PL188 en las células epiteliales intestinales aún no están claros. En este estudio, estudiamos la captación y la salida de PL124/188 en células Caco-2, y la acumulación subcelular en células Caco-2 cuantificada mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución-espectrometría de masas triple/tiempo de vuelo (UHPLC- Q-TOF/MS). Los resultados mostraron que la captación en las células Caco-2 es diferente: tanto PL188 como 124 entraron en las células Caco-2 a través del transporte activo, pero la captación de PL188 en las células Caco-2 depende de la vía de pinocitosis, la vía de endocitosis mediada por fosselin y la endocitosis. vía independiente de la endocitosis mediada por mestin y fosselin. Mientras que la captación de PL124 es independiente de la vía de inhibidores de la endocitosis mediada por clatrina y fosa; Los efectos de PL188 sobre el sustrato de proteína P-gp fueron diferentes: PL188 fue más fuerte que PL124; También hay diferencias en las acumulaciones subcelulares: PL124 alcanza la membrana celular a un ritmo más lento en comparación con PL188, que ingresa rápidamente al citoplasma y al núcleo, con una mayor concentración en el citoplasma. Tanto PL124 como PL188 permanecen en el esqueleto. Este trabajo proporciona la base de datos para nuestra aplicación posterior de PL188 y PL124 como preparaciones orales.