Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Estudios de acoplamiento molecular de derivados de hidrazida-hidrazona de gosipol contra objetivos antiapoptóticos de la familia Bcl-2

Chandrashekhar R, Bhavani Ram, Lakshmi Bhavani N y Vasudha Bakshi

Antecedentes: en la progresión tumoral, el dominio BH3 que contiene miembros de la familia Bcl-2, proteínas antiapoptóticas, son objetivos potenciales para el cáncer terapia. Los inhibidores del dominio BH3 o miméticos BH3, una nueva clase de medicamentos contra el cáncer, promueven la apoptosis al inhibir las proteínas de la familia Bcl-2 que son miembros altamente conservados de la vía apoptótica intrínseca mitocondrial. Métodos: En el presente estudio, hemos diseñado 54 derivados de gosipol diferentes y evaluado su potencia mediante estudios de acoplamiento molecular. La interacción molecular entre el dominio BH3 popular que contiene los objetivos Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL y Mcl-1 y los derivados de gosipol se investigó mediante la función de puntuación de muelle. Resultados: Se diseñaron 54 derivados de gosipol de hidrazida-hidrazona quimiosensibles (3a-3r) para evaluar su estabilidad de interacción de unión con los objetivos antiapoptóticos Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL y Mcl-1. Entre las interacciones, Bcl-2 y el derivado de gosipol 3k han mostrado una mejor interacción. Finalmente, la propiedad farmacocinética de cada molécula principal frente a un objetivo específico se investigó más a fondo para evaluar la probabilidad del fármaco. Conclusión: Bcl-2 y el complejo 3k derivado de gosipol han mostrado una mejor interacción entre los miembros de la familia Bcl-2. Los derivados de gosipol de hidrazida-hidrazona mejor clasificados frente a cada objetivo antiapoptótico se probaron más en cuanto a las propiedades ADME.