Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
Yutaka Tamaru, Eriko Avarban Ban, Hiroshi Manya, Tamao Endo y Shinichi Akiyama
Las distrofias musculares son enfermedades genéticas caracterizadas por una degeneración muscular progresiva y debilitamiento muscular. Los defectos en la glicosilación del α-distroglucano son responsables de que ciertas distrofias musculares congénitas se denominen α-distroglucanopatías. La estructura de los glucanos en el α-distroglucano es Siaα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1- 2Manα1-Ser/Thr y se requiere para unir las proteínas de la lámina basal. El primer paso de la síntesis de O-manosil glucano en el α-distroglucano es catalizado por las proteínas O-manosiltransferasas (POMT1 y POMT2), y la detección en POMT1 o POMT2 da como resultado el síndrome de Walker-Warburg, una de las α-distroglucanopatías . El siguiente paso es catalizado por la O-manosa β-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa 1 (POMGnT1) y es responsable de la enfermedad músculo-ojo-cerebro. Anteriormente informamos que la proteína O-manosilación es necesaria para el desarrollo embrionario normal en el pez cebra y revelamos que el pez cebra es un modelo útil para las α-distroglicanopatías. En este estudio, nos centramos en el pez cebra POMGnT1. El pez cebra POMGnT1 reveló un alto nivel de expresión en el ovario y de manera ubicua durante la etapa temprana de desarrollo, así como el pez cebra POMT1 y POMT2. Los experimentos con morfolino de pez cebra POMGnT1 en peces cebra juveniles mostraron varios fenotipos de cuerpo doblado, ojos pequeños y pericardio edematoso. Más importante aún, el pez cebra inyectado con morfolino tuvo una reducción de la reactividad al anticuerpo monoclonal IIH6 que reconoce un α-distroglicano glicosilado. Además, los fenotipos observados por la caída del pez cebra POMGnT1 fueron similares al pez cebra POMT2 en lugar del pez cebra POMT1. Finalmente, para medir la actividad de POMGnT1, clonamos y expresamos POMGnT1 de pez cebra en células 293T de riñón embrionario humano. Como resultado, la POMGnT1 del pez cebra tuvo la actividad enzimática para transferir GlcNAc de UDP-GlcNAc al péptido O-manosil, lo que indica que la ruta de O-manosilación del α-distroglicano se conserva en el pez cebra.