Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Expresión génica relacionada con mitocondrias y firmas de macrófagos en cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluidos pacientes con enfisema como comorbilidad

Ng Kee Kwong F, Nicholson AG, Pavlidis S, Adcock IM y Chung KF

Objetivo: Nuestro objetivo es determinar si la disfunción mitocondrial es un factor contribuyente factor del aumento del riesgo de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en pacientes con EPOC.
Métodos: La relevancia clínica de la expresión génica relacionada con las mitocondrias en el cáncer de pulmón se determinó utilizando datos transcriptómicos de más de 1000 muestras de NSCLC humano. A continuación, se utilizó la inmunohistoquímica para estudiar la expresión específica del tipo de célula de la proteína relacionada con la mitocondria relevante en tejido pulmonar normal y canceroso. Se aplicó el análisis de variación de conjuntos de genes (GSVA) en conjuntos de datos de NSCLC para determinar la expresión relativa de firmas transcriptómicas específicas de macrófagos.
Resultados: La expresión de 33 genes relacionados con las mitocondrias se correlacionó con la supervivencia de los pacientes con NSCLC. Estudiamos más a fondo la expresión de PGAM5 y FUNDC1, que son reguladores de la degradación mitocondrial (mitofagia). En el tejido pulmonar de fondo, PGAM5 y FUNDC1 solo se expresaron en macrófagos alveolares, con una expresión más alta en fumadores con enfisema en comparación con fumadores sanos y no fumadores. En el tejido canceroso, solo las células epiteliales malignas y los macrófagos asociados en la periferia del cáncer expresaron PGAM5 y FUNDC1. PGAM5 también se expresó en el epitelio preneoplásico (displasia escamosa y carcinoma in situ). No hubo diferencia en la expresión en tejido canceroso entre el grupo de enfisema, fumadores sanos y no fumadores. Los macrófagos en el borde del cáncer de pacientes con enfisema tenían una tendencia hacia una mayor expresión de PGAM5 y FUNDC1 en comparación con los de los otros grupos. Hubo una correlación significativa entre la expresión de PGAM5 en tejido canceroso y 9 de 49 firmas transcriptómicas de macrófagos previamente definidas con una (módulo 22) asociada con la supervivencia del paciente (p<0.05).
Conclusión: PGAM5 se expresa en tejido preneoplásico y NSCLC, pero no en epitelio normal. La asociación entre la expresión de PGAM5 y el resultado del cáncer de pulmón puede estar mediada por la inducción de fenotipos de macrófagos específicos.