Pediatría y Terapéutica
Acceso abierto

abstracto

Disfunción mitocondrial y cardiopatía congénita

Stephen M. Black*,Jeffrey R. Fineman

La vasculatura pulmonar de los bebés que nacen con defectos cardíacos congénitos que provocan un aumento del flujo sanguíneo pulmonar (FSP) está sujeta a fuerzas mecánicas patológicas, incluso enfermedades crónicas aumento de la tensión de cizallamiento, lo que da lugar a anomalías funcionales tempranas del endotelio vascular. Estas anormalidades funcionales ocurren antes del desarrollo de cambios morfológicos bien descritos. Sin embargo, se sabe poco acerca de los factores que traducen las fuerzas de cizallamiento anormales asociadas con el aumento de PBF en una función y reactividad vascular anormales. Recientemente se ha identificado la alteración de la función mitocondrial como un nuevo mecanismo que conduce al desarrollo de disfunción endotelial pulmonar. Este es un proceso complejo que implica la regulación postraduccional de múltiples proteínas y la redistribución mitocondrial de la óxido nítrico sintasa endotelial desacoplada (eNOS), lo que da como resultado la interrupción del metabolismo de la carnitina y, posteriormente, la bioenergética mitocondrial. Dado que tanto la eNOS como la GTP ciclohidrolasa I, la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de tetrahidrobiopterina (BH4), son acompañadas por hsp90, esto da como resultado un "feed-forward"; cascada de señalización en la que la eNOS se desacopla cada vez más, lo que da como resultado una disfunción endotelial pulmonar. Esta revisión discutirá el conocimiento actual en el campo, las limitaciones en nuestra comprensión de este proceso complejo y el potencial para enfocarse en la función mitocondrial en el tratamiento de niños que nacen con defectos cardíacos congénitos que resultan en un aumento del flujo sanguíneo pulmonar.