Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Los antioxidantes específicos de las mitocondrias y sus derivados en el contexto del desarrollo de fármacos para la neurodegeneración y el cáncer

Gjumrakch Aliev, Héctor H Palacios, Pablo Cacabelos y

La neurodegeneración y el cáncer se están convirtiendo rápidamente en las principales causas de discapacidad asociada con la edad, demencia y, en última instancia, muerte en todo el mundo. Aunque el estrés oxidativo se ha estudiado intensamente, se han realizado pocos análisis en modelos mitocondriales inducidos por estrés oxidativo crónico. En este sentido, la sobreproliferación y/o deleción del ADN inician la desregulación mitocondrial provocando un fallo energético, lo que se ha implicado en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA), el crecimiento tumoral y la metástasis. En este sentido, la disminución de la homeostasis normal mitocondrial durante el desarrollo y la maduración de la neurodegeneración, el crecimiento tumoral y/o las metástasis se caracteriza por la deficiencia de oxígeno tisular y celular, lo que conduce a defectos energéticos subcelulares. Además, la sobreexpresión de las cascadas inicia la formación y liberación de grandes cantidades de radicales libres reactivos [principalmente óxido nítrico (NO)
a través de la sobreexpresión de NO sintasas], que causan estrés oxidativo, alteraciones celulares y lesiones mitocondriales concomitantes y disminución de la función normal de los órganos. El presente estudio explora la íntima, es decir, la relación directa entre el estrés oxidativo crónico y el daño mitocondrial como soporte vital para las células y/o los sistemas microcirculatorios cuyo daño ocurre antes del desarrollo de la EA humana. Nuestro estudio destaca los efectos de la sobreproliferación y/o eliminación del ADN mitocondrial inducido por el estrés oxidativo crónico y las actividades de las enzimas mitocondriales durante el desarrollo de la EA humana. El daño del ADN mitocondrial también conduce a otras patologías, incluido el cáncer colorrectal en metástasis hepáticas y cánceres cerebrales malignos. Presumimos que las lesiones mitocondriales, especialmente las anomalías del ADN mitocondrial, son perjudiciales para la viabilidad celular y, por lo tanto, el daño del ADN mitocondrial podría usarse como una nueva herramienta de diagnóstico y/o criterio para la detección temprana de EA y otras enfermedades. Una mayor extensión de este enfoque nos permitirá no solo una mejor comprensión de la homeostasis de la barrera hematoencefálica (BBB), que muy probablemente juega un papel clave en el desarrollo de la EA y algunas de las formas del cáncer, sino también para el desarrollo de estrategias de tratamiento nuevas y más específicas.