Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Las mitocondrias y el cáncer: el hecho de Warburg

Albert M Kroon y Jan-Willem Taanman

Las mitocondrias juegan un papel clave en la generación de energía de las células. Aquí, reevaluamos las oportunidades para combatir el cáncer mediante la manipulación de la expresión del ADN mitocondrial (ADNmt). El mtDNA codifica 13 polipéptidos que son críticos para la fosforilación oxidativa. La mayoría de los cánceres, si no todos, utilizan la glucólisis como vía bioenergética principal, a pesar de la presencia de oxígeno. Esto se conoce como efecto Warburg y conduce a la alteración del equilibrio energético mitocitoplasmático. Los niveles de ATP citosólico se mantienen altos por el aumento de la glucólisis, lo que limita la demanda de ATP de las mitocondrias. El intercambio restringido de ADP-ATP a través de las membranas mitocondriales da como resultado una alta relación ATP/ADP dentro de los orgánulos y un alto potencial de membrana mitocondrial. Juntos, estos aumentan la resistencia de las células cancerosas a la apoptosis. Aunque el aumento de la glucólisis puede mejorar la supervivencia de las células cancerosas, varias líneas de evidencia sugieren que la actividad mitocondrial sigue siendo indispensable para la proliferación. Inhibición específica de la síntesis de proteínas mitocondriales, p. con doxiciclina, da como resultado un desequilibrio de proteínas mitonucleares, disminuyendo el umbral apoptótico y previniendo la proliferación de varios tipos de cáncer in vivo. Los efectos anticancerígenos se logran a niveles séricos que están presentes en pacientes tratados con el antibiótico para combatir infecciones. Existe buena evidencia para considerar más investigaciones clínicas con doxiciclina para corroborar sus efectos beneficiosos sobre el cáncer.