Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Las deficiencias de la función mitocondrial determinadas por mutaciones del mtDNA podrían revelar la degeneración rentinal

Dr.Luigi Donato

El objetivo del estudio es determinar las alteraciones de la función mitocondrial determinadas por el ADNmt Las mutaciones podrían desvelar mecanismos de etiopatogenia desconocidos de la degeneración retiniana. Las mitocondrias se consideran uno de los orgánulos más esenciales de las células eucariotas. El aspecto más intrigante de las mitocondrias radica en la singularidad de su propio genoma, el mtDNA. Ya se sabe que una acumulación prolongada de niveles más bajos de daño en el mtDNA y la reducción de copias de mtDNA podrían estar relacionadas con la etiopatogenia de enfermedades neurodegenerativas y relacionadas con la edad. A pesar de un número real de alrededor de 15,000 variantes reportadas, solo unos pocos cientos están confirmados como causantes de la enfermedad. Hoy en día, el desarrollo de técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) permite realizar análisis eficientes de mtDNA, mejorando la producción de muestras y la sensibilidad de la detección de variantes. Los principales problemas de la secuenciación de alto rendimiento del mtDNA tienen que ver con la detección e interpretación de niveles bajos de heteroplasmia y homoplasmia, variantes no relacionadas con el fenotipo exhibido y la identificación de variantes de significado desconocido. Analizamos los datos brutos de ADNmt extraídos de exomas (WES) pertenecientes a pacientes afectados por formas huérfanas de degeneración retiniana, proponiendo un enfoque integrado basado en el uso complementario de los algoritmos más recientes aplicados a los datos de ADNmt. Encontramos variantes portadas por genes implicados en actividades celulares fundamentales, como la inducción de apoptosis por liberación de citocromo C y después de la activación de caspasa, almacenamiento de iones de calcio, producción de calor por termogénesis sin escalofríos, producción de ATP celular y establecimiento de potencial de membrana por fosforilación oxidativa. De esta forma, se puede obtener un resultado de mayor calidad, lo que lleva a un mejor asesoramiento genético para las personas afectadas por enfermedades primarias de la retina mitocondrial.