Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Reparación de ADN no coincidente hMSH2, hMLH1, hMSH6 y perfiles de expresión de ARNm de hPMS2 en carcinomas colorrectales

Dimitra P Vageli, Roidoula Papamichali, Konstantinos Kambosioras, Christos N Papandreou y George K Koukoulis

Antecedentes: Reparación de desajustes (MMR) la deficiencia se ha relacionado con HNPCC. Hasta el momento, hay información limitada sobre los perfiles de ARNm de MMR en carcinomas colorrectales esporádicos (CRC). Anteriormente mostramos que distintos fenotipos de ARNm de MMR estaban relacionados con el estadio del tumor y la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón o carcinomas de vejiga urinaria.

Objetivo: El objetivo de este estudio fue cuantificar los niveles de ARNm de hMSH2, hMLH1, hMSH6 y hPMS2, en CCR y sus tejidos normales (ANT) adyacentes, utilizando una metodología precisa. >, y para correlacionar los perfiles de ARNm de MMR con las características del paciente o del tumor.

Materiales y métodos: Analizamos 31 muestras de tejido fresco congelado de CRC emparejados con sus ANT. Evaluamos los perfiles de ARNm de MMR mediante una PCR en tiempo real Q, utilizando el gen hPBGD como control de referencia y creando una curva estándar. Los niveles de ARNm de MMR se asignaron como proporciones de ARNm de MMR/hPBGD. La expresión relativa de cada gen MMR se proporcionó como proporciones de los niveles de ARNm de CRC/ANT.

Resultados: Todos los CRC y sus ANT expresaron niveles bajos de ARNm de hPMS2, mientras que una proporción significativa de CRC (73 %) y sus ANT (82 %) presentaron niveles bajos de ARNm de hMSH2. El análisis de los patrones de expresión relativa mostró que hMSH6 y hMLH1 exhibieron los porcentajes más altos de reducción (53 % y 45,5 %, respectivamente). Encontramos una correlación de los niveles transcripcionales entre hMSH2 y hMLH1, los componentes cruciales del mecanismo MMR y entre sus contrapartes, hMSH6 y hPMS2, en CRC de etapas tempranas, relacionadas con el género. Por el contrario, los CRC de etapas tardías revelaron una correlación entre los niveles reducidos de hMSH2 y hMSH6, componentes MutSa, no relacionados con el género pero relacionados con la metástasis en los ganglios linfáticos. Además, los fenotipos reducidos de ARNm de hMSH2, hMSH6 y hMLH1 se correlacionaron con el estadio avanzado y la localización rectal.

Conclusión: En este estudio demostramos que la deficiencia de ARNm de MMR es un evento común en los CRC esporádicos. Los perfiles específicos de deficiencia de MMR pueden estar relacionados con la progresión del tumor, especialmente en pacientes masculinos.