Hui Cao, Ming Ding y Kai Zhao*
El cáncer gástrico es reconocido mundialmente como una neoplasia maligna importante y una de las principales causas de mortalidad por cáncer. La ferroptosis, como una nueva forma de muerte celular regulada, está atrayendo cada vez más atención en todo el mundo. Como se sabe, el microARN-365 (MiR-365) se ha visto implicado en la carcinogénesis del cáncer gástrico, pero su papel en la ferroptosis sigue siendo un misterio. El objetivo de nuestro estudio es aclarar cómo el miR-365 regula la ferroptosis en las células del cáncer gástrico.
La erastina se considera un inductor de ferroptosis; nuestro estudio descubrió que la sobreexpresión de imitadores de miR-365 también podría mejorar la ferroptosis inducida por erastina en células de cáncer gástrico. Además, la sobreexpresión de miR-365 aumentó aún más los niveles de MDA, Fe 2+ y ROS en células de cáncer gástrico expuestas a erastina, mientras que los niveles de GSH antioxidante se redujeron aún más, lo que sugiere una mayor oxidación de lípidos en células de cáncer gástrico tras el tratamiento con erastina a través de la sobreexpresión de miR-365.
Cabe destacar que el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (NRF2) participó en la ferroptosis de las células cancerosas, ya que se observó su regulación positiva en células de cáncer gástrico después de la exposición a la erastina. El análisis de qRT-PCR y Western blot ha demostrado que después de la exposición a la erastina, los niveles de transcripción y traducción de Nrf2 en las células SGC-7901 y MGC-803 aumentaron. La sobreexpresión de miR-365 en estas células atenuó la inducción de Nrf2 por fármacos antienvejecimiento. Los datos de los ensayos del reportero de luciferasa proporcionan la evidencia de que miR-365 podría dirigirse directamente a Nrf2.
En conclusión, nuestro estudio demuestra que el microARN-365 podría actuar directamente sobre Nrf2 y que su expresión mejora la ferroptosis inducida por la erastina en las células de cáncer gástrico. Esto puede proporcionar un nuevo objetivo para la terapia del cáncer gástrico en relación con la ferroptosis.