Reumatología: Investigación actual
Acceso abierto
ISSN: 2161-1149 (Printed)
ISSN: 2161-1149 (Printed)
Tue Kruse Rasmussen, Rasmus Otkjär Bak, Thomas Andersen, Anders Dige, Christian Holm, Jacob Giehm Mikkelsen y Bent Deleuran
Objetivos: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por un aumento
apoptosis de las células T. El microARN (miR-)21 se ha relacionado con la apoptosis de las células T en el LES y recientemente se demostró que está regulado por la IL-21. Nuestro objetivo fue investigar el efecto de miR-21 sobre la apoptosis en células T CD4+ y su posible regulación por IL-21 en LES.
Métodos: Investigamos la capacidad de IL-21 para inducir miR-21 mediante la estimulación de células T CD4+ de pacientes con LES y controles sanos (CS) con IL-21. La dependencia de esta inducción sobre STAT3 se investigó mediante la inhibición de STAT3. Los efectos de MicroRNA-21 sobre la apoptosis se evaluaron mediante la sobreexpresión de miR-21 en células T CD4+ y la cuantificación de células apoptóticas y muertas.
Resultados: Tanto la forma primaria como la madura de miR-21 fueron inducidas por IL-21 de forma dependiente de STAT3 en células T CD4+. La inducción de miR-21 por IL-21 y los niveles de expresión basales de miR-21 fueron menores en las células T CD4+ de pacientes con LES en comparación con los HC. Los niveles de expresión de PDCD4 aumentaron en las células T CD4+ de pacientes con LES en comparación con los HC y se correlacionaron negativamente con los niveles de expresión de miR-21. Finalmente, la sobreexpresión de miR-21 en células T CD4+ de pacientes con LES y HC resultó en una disminución de la apoptosis.
Conclusión: IL-21 puede regular la expresión de miR-21 en células T CD4+, y las células T CD4+ de pacientes con LES tienen niveles bajos de miR-21 y niveles altos de PDCD4 en comparación con los HC. Estos hallazgos podrían explicar en parte el aumento de la apoptosis observado en las células T de los pacientes con LES.