Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

MicroRNA-205 promueve la proliferación celular del cáncer de pulmón de células no pequeñas al dirigirse a Smad4

Yuanyuan Zeng, Jianjie Zhu, Xiaoxue Song, Sonia F Erfani, Hualong Qin, Zhe Lei, Dan Shen, Xiuwei H Yang, Zeyi Liu y Jian-an Huang

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es el tipo más común de cáncer de pulmón y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. A pesar de los avances recientes en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, la tasa de supervivencia de los pacientes con NSCLC sigue siendo terriblemente baja. Existe una necesidad urgente de una mejor comprensión mecánica y el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento contra esta enfermedad maligna. Los microARN (miARN), una clase de ARN no codificante de 19 a 24 pares de bases, se han implicado cada vez más como reguladores cruciales de la neoplasia maligna de NSCLC y biomarcadores prometedores y/o dianas terapéuticas para una enfermedad tan agresiva. Aquí, informamos estudios clínicos, moleculares y funcionales de miR-205 en NSCLC. Nuestros análisis de una cohorte de pacientes con NSCLC mostraron que la expresión de miR-205 en tumores primarios era 7 veces mayor que sus correspondientes tejidos adyacentes no cancerosos. Sin embargo, miR-205 no se asoció con el estadio del tumor, el tabaquismo, la edad o el sexo, lo que implica un vínculo funcional con la tumorigénesis en estadio temprano del NSCLC. Para probar esta posibilidad, dirigimos nuestra atención a Smad4, un objetivo putativo de miR-205 y un supresor de tumores ampliamente reconocido. Como era de esperar, la expresión del ARNm de Smad4 en los tumores primarios de nuestra cohorte de pacientes fue menor que en sus homólogos normales. Es importante destacar que detectamos una fuerte asociación negativa entre miR-205 y Smad4 en tejidos tumorales de pacientes. Con estas pistas clínicas, a continuación evaluamos los vínculos moleculares y funcionales entre estos dos tipos distintos de moléculas. Nuestros análisis iniciales de mutagénesis mostraron que miR-205 reprimía la expresión de Smad4 al dirigirse directamente a la región 3’-UTR de su ARNm. Posteriormente, encontramos que la sobreexpresión de miR-205 mejoró la proliferación de células NSCLC cultivadas. Por el contrario, la eliminación de Smad4 dirigida por siRNA suprimió notablemente la proliferación de células tumorales. Además, nuestros análisis basados en la tecnología MassARRAY mostraron que la metilación del ADN del sitio -77CpG en la región promotora de miR-205 se vio significativamente afectada en los tejidos tumorales de los pacientes. En conjunto, nuestro estudio proporciona por primera vez evidencia clínica, molecular y funcional sobre los roles críticos de miR-205 en NSCLC humano. En particular, nuestros análisis demuestran que miR-205 impulsa la proliferación de células tumorales de NSCLC al regular directamente a la baja la expresión de Smad4. Como tal, nuestros hallazgos respaldan firmemente el potencial de miR-205 como biomarcador candidato y diana terapéutica para el diagnóstico y tratamiento del NSCLC.