Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Jaspreet Singh, Hamid Suhail y Shailendra Giri
Los mecanismos subyacentes para el desarrollo de la respuesta inflamatoria en la enfermedad neurometabólica fatal hereditaria adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) siguen siendo completamente desconocidos. El defecto genético (mutación/deleción de ABCD1), común a todos los fenotipos de X-ALD, no ha podido explicar el desarrollo de la inflamación solo en un subconjunto de pacientes. En este estudio, documentamos el papel novedoso de los microARN (miARN) en el desarrollo de la respuesta inflamatoria en linfocitos derivados de pacientes con ALD no estimulados y células gliales mixtas de ratones Abcd1-knockout (Abcd1-KO). Los niveles de expresión génica de citocinas proinflamatorias (óxido nítrico sintasa inducible [iNOS]) aumentaron en linfocitos derivados de pacientes con X-ALD. Las predicciones mediante el uso de algoritmos bioinformáticos en línea y confirmadas mediante el uso de miRNA mimético del método de transfección de inhibidores (ganancia y pérdida de función) revelaron el papel de miR-323-5p en la regulación de la expresión de iNOS en linfocitos derivados de pacientes X-ALD . La confirmación funcional de los objetivos se obtuvo utilizando el ensayo de doble luciferasa y el análisis de transferencia Western. Los ratones Abcd1-KO no desarrollan la respuesta inflamatoria característica del fenotipo fatal X-ALD. Recientemente informamos que la eliminación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPKα1) indujo la expresión espontánea de iNOS en células gliales mixtas de ratones Abcd1-KO. Aquí descubrimos el nuevo papel de miR-323-5p en la regulación de la respuesta iNOS en células gliales mixtas de ratones Abcd1-KO con AMPKα1 eliminado. Este estudio demostró el papel novedoso de miR-323-5p en la regulación de la respuesta inflamatoria en células derivadas de pacientes X-ALD no estimuladas y células gliales mixtas de ratones Abcd1-KO, lo que sugiere que estos miARN podrían funcionar como nuevos objetivos terapéuticos prometedores para el tratamiento de X-ALD.