Transcriptómica: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2329-8936
ISSN: 2329-8936
Jessica M. Crain y Jyoti J. Watters
El daño inflamatorio en muchas enfermedades neurodegenerativas está restringido a ciertas regiones del SNC, y aunque la microglia ha estado la patología de muchos de estos trastornos, se carece de información que compare su expresión génica en diferentes regiones del SNC. Aquí probamos la hipótesis de que la expresión de los receptores purinérgicos, los receptores de estrógeno y otros genes neuroprotectores y proinflamatorios diferían entre las regiones del SNC en ratones sanos. Debido a que las enfermedades neurodegenerativas varían en incidencia según el sexo y la edad, también examinamos la distribución regional de estos genes en ratones machos y hembras de cuatro edades diferentes, entre 21 días y 12 meses. Postulamos que la expresión de genes proinflamatorios sería mayor en animales mayores y menor en hembras adultas jóvenes. Encontramos que la expresión del gen microglial difería en todo el SNC. Los niveles de ARNm del receptor de estrógeno alfa (Esr1) a menudo eran más bajos en la microglía del tronco encefálico/médula espinal que en la corteza, mientras que la expresión del factor de necrosis tumoral alfa (Tnfα) era varias veces mayor. Además, el patrón regional de expresión génica a menudo cambiaba con la edad del animal; por ejemplo, no se detectaron diferencias regionales en los niveles de ARNm de P2X7 en animales de 21 días de edad, pero a las 7 semanas y más, la expresión fue más alta en la microglía cerebelosa. Por último, la expresión de algunos genes era sexualmente dimórfica. En microglía de animales de 12 meses de edad, los niveles de ARNm de óxido nítrico sintasa inducible, pero no de Tnfα, fueron más altos en las hembras que en los machos. Estos datos sugieren que la expresión del gen microglial no es uniformemente más proinflamatoria en machos o animales mayores. Además, la microglía de las regiones del SNC en las que predomina el daño neuronal en la enfermedad neurodegenerativa generalmente no expresa más genes proinflamatorios que la microglía de las regiones menos afectadas. Este estudio proporciona una evaluación en profundidad de las diferencias dependientes de la región, el sexo y la edad en transcripciones microgliales clave del SNC de ratones sanos.