Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
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Huang Wei Ling
La endometriosis es una afección inflamatoria dependiente de estrógenos en las mujeres que se caracteriza por el crecimiento ectópico de las glándulas endometriales y el estroma fuera de la cavidad uterina. Aunque existen muchas teorías sobre la patogenia de la endometriosis, ninguna ha sido confirmada sucesivamente como causa directa del desarrollo de la enfermedad. El cuerpo humano comprende una microflora diversa en todos los tejidos que pueden tener funciones fundamentales en la salud y la enfermedad. La flora microbiana en un individuo sano puede variar notablemente entre sitios anatómicos debido a las propiedades físicas y químicas de tejidos específicos. Esto incluye el tracto reproductivo femenino, en particular la vagina, que alberga una microbiota dominada por especies de Lactobacilli. Además, un microbioma central únicose ha definido para el endometrio que también incluye Lactobacilli spp. En esta revisión, examinamos la posibilidad de que la endometriosis pueda resultar de la disbiosis microbiana, por lo que los cambios significativos en la microflora natural dentro del endometrio podrían reducir la regulación inmunitaria de la mucosa en este tejido con la expansión concomitante de bacterias patógenas que desencadenan la inflamación del tejido local que podría perpetuar el desarrollo de enfermedad endometrial., La endometriosis es un trastorno caracterizado por un crecimiento ectópico benigno de tejido endometrial dependiente de estrógenos fuera de la cavidad uterina, comúnmente en la región pélvica. La prevalencia de endometriosis es más frecuente en mujeres en edad reproductiva y en aquellas que presentandolor e infertilidad. La endometriosis parece ser más común en mujeres de entre 25 y 45 años. Además, del 45 al 49% de las mujeres que presentaron dolor pélvico, el 33% dismenorrea y el 42% de las mujeres de 25 a 34
años con infertilidad tenían endometriosis. El trastorno generalmente se asocia con dismenorrea (menstruación dolorosa), dispareunia (relaciones sexuales dolorosas), disuria (micción dolorosa), dolor pélvico e infertilidad [6-9]. Además, los factores de riesgo para la endometriosis incluyen la menarquia temprana y la menopausia tardía, el ciclo menstrual corto y el sangrado menstrual abundante, junto con la exposición prolongada al estrógeno endógenoy exposición a sustancias químicas que alteran la homeostasis endocrina normal dentro del tracto reproductivo. La endometriosis se puede clasificar según la ubicación anatómica de las lesiones y la gravedad, y esto puede ayudar a los médicos con el tratamiento secuencial y el manejo de la afección. Todavía faltan métodos de diagnóstico para la identificación temprana de la endometriosis , lo que significa que los médicos deben depender en gran medida de los procedimientos quirúrgicos invasivos para confirmar la enfermedad. Además, hay algunos tratamientos y manejo.opciones para las pacientes con endometriosis, y la intervención quirúrgica sigue siendo la principal opción para la mayoría de las pacientes. Los tratamientos curativos para la enfermedad están ausentes y esto se debe principalmente a una comprensión deficiente de las bases celulares y moleculares de la patogénesis de la enfermedad. Varios estudios han intentado medir el impacto de la endometriosis en la calidad de vida de las mujeres afectadas y el costo subsiguiente entre países y etnias. Estos estudios revelan que la enfermedad tiene una importante carga social, física, psicológica y económica para las personas afectadas, ya que impacta negativamente en la calidad de vida relacionada con la salud, la capacidad reproductiva y la productividad laboral de la mujer afectada. dolor pélvico severoes el contribuyente predominante a la pérdida de productividad laboral entre las mujeres afectadas y esto puede impedir en gran medida otras actividades diarias. Por lo tanto, la endometriosis puede tener un impacto negativo significativo en la vida de una mujer de una manera multifactorial, lo que insta a un examen más detenido de la patogenia de la enfermedad. Se han propuesto varias teorías para la patogeniade endometriosis, sin embargo, la contribución de la disbiosis microbiana al desarrollo de la enfermedad ha sido poco examinada. Ahora se entiende que el cuerpo humano tiene una flora microbiana extensa que se establece temprano en la vida y cada tejido muestra una flora microbiana única que está determinada por las propiedades tanto físicas como químicas del tejido individual. Los científicos han descubierto que la microflora normal puede tener beneficios directos para la salud del huésped y si se logra el equilibrio entre bacterias saludables y patógenos (es decir, disbiosis microbiana), esto puede tener un impacto directo en la patogénesis de la enfermedad. Además, el papel de la microbiota se ha extendido desde el intestino y la pielque son los dos principales sitios de la mucosa de la habitación microbiana. Ahora es evidente que la microbiota desempeña un papel importante tanto en la salud como en la enfermedad de los seres humanos y puede afectar a diversos tejidos corporales, hasta el punto de que se la ha implicado en enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple . y para enfermedades metabólicas como el kwashiorkor. Esta revisión proporcionará una descripción general de algunos estudios recientes que han examinado la composición de la flora microbiana del tracto reproductivo femenino, pero también explorará cómo la disbiosis microbiana podría proporcionar un vínculo con el desarrollo de la endometriosis. Patogenia de la enfermedad: endometriosisse identifica como una enfermedad compleja dado que carece de un proceso claro de patogenia de la enfermedad, lo que dificulta posteriormente su diagnóstico y tratamiento. La teoría más apoyada sobre la patogenia de la enfermedad de la endometriosis es la de la menstruación retrógrada. Esta teoría respalda la noción de que durante el proceso normal de la menstruación, hay un reflujo de tejido y células endometriales.a través de las trompas de Falopio hasta los ovarios, donde posteriormente ingresa a la cavidad peritoneal y se injerta ectópicamente al tejido genitourinario en la cavidad peritoneal. Burney y Giudice explicaron que la sangre menstrual se encuentra con bastante frecuencia en el líquido peritoneal de mujeres sanas y esto puede ocurrir con frecuencia en las adolescentes con obstrucción congénita del flujo de salida. Además, se ha inducido la menstruación retrógrada en primates no humanos, el babuino Papio anubis, mediante ligadura supracervical, lo que resultó en endometriosis confirmada histológicamente. Sin embargo, en desafío a la teoría del flujo retrógrado, se observa que se sabe que aproximadamente el 90 % de las mujeres presentan menstruación retrógrada, mientras que solo el 15 % de las mujeres tienen endometriosis. Esto implica que existen otros factores que contribuyen a lapatogénesis de la enfermedad. Así, dado que la teoría de la menstruación retrógrada no es concluyente, se han hipotetizado muchas otras teorías. Estos incluyen la teoría de la implantación de células madre , la teoría de la metaplasia celómica y la teoría de anomalías remanentes de Müller resumidas en. Aunque estas teorías están respaldadas hasta cierto punto por la evidencia científica, carecen de una asociación absoluta con el desarrollo de la endometriosis. A pesar de estas teorías propuestas, aún no se ha establecido una patogenia clara y definida de la endometriosis . endometriosisse caracteriza como una condición inflamatoria, dado que el líquido peritoneal de las mujeres con la enfermedad tiene un mayor número de macrófagos activados, según lo establecido a través del análisis inmunohistoquímico del tejido endometrial, plasma y líquido peritoneal entre mujeres con y sin endometriosis. Además asociado al estado inflamatorio de la endometriosises un aumento en una variedad de mediadores solubles que incluyen: Quimiocinas: factor inhibidor de macrófagos (MIF), MCP-1, RANTES [Citocinas proinflamatorias: TNF-α, IL-6, IL-1β, INF-γ IL-8, IL- 9, IL-17. Factores de crecimiento: factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento nervioso (NGF) y factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), también factores angiogénicos y neurogénicos, G-CSF. Se ha observado un aumento de la activación del factor nuclear kappa beta (NF-kB) en macrófagos peritoneales y lesiones endometriósicas peritoneales de pacientes con endometriosis , lo que da como resultado una regulación positiva de la inflamación y la proliferación celular y una regulación negativa de la apoptosis de las células endometriales. Los estudios de asociación de todo el genoma han establecido ciertos polimorfismos de un solo nucleótido(SNP) asociados con la enfermedad, a saber, los que se encuentran en los cromosomas cerca de los genes Wnt4, Greb1, Vezt y Kdr como se resume. Actualmente no se comprende cómo estos genes de susceptibilidad putativos impactan en el establecimiento del crecimiento de tejido ectópico o en las respuestas inflamatorias inmunes dentro del individuo afectado. Con correlaciones significativas encontradas entre los SNP y la endometriosis, los factores genéticos se consideran contribuyentes importantes al desarrollo de la enfermedad. Modelos animales de endometriosis Una de las principales barreras para comprender la base celular, molecular y genética de la patogénesis de la endometriosises la falta de un modelo animal adecuado. Los primates no humanos se han utilizado ampliamente como modelo de la enfermedad y como modelos preclínicos, debido a su desarrollo espontáneo de endometriosis. Además, la endometriosis también se puede establecer en primates no humanos a través de la inducción de la menstruación retrógrada. Los primates no humanos se consideran el modelo más adecuado para el estudio de la endometriosis, pero existen limitaciones éticas y de alto costo que limitan su uso. Los modelos murinos ofrecen una alternativa para el estudio de la endometriosis , ya que son más rentables y fáciles de mantener. Sin embargo, los ratones no pueden desarrollar endometriosis.espontáneamente ya que carecen de la capacidad de menstruar. Para replicar la enfermedad en ratones, se debe introducir tejido endometrial receptor en ratones, ya sea de animales singénicos o mediante tejido de donante xenogénico. Sin embargo, descubrimientos recientes han identificado al ratón espinoso (Acomys cahirinus) como la primera especie de roedor que se sabe que menstrúa espontáneamente, con la posterior eliminación y reparación cíclica del endometrio. Esto proporciona un modelo murino más adecuado, aún accesible y rentable para el estudio futuro de la endometriosis.