Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Metionina γ-liasa 2-aminobutirato desaminasa (MEGL-2ABD) como agente terapéutico genético para el cáncer

Faria PA, Laubach H y Venkatachalam KV

La metionina es un nutriente clave que se requiere para muchos procesos/vías metabólicos. En las bacterias, la metionina se escinde en metanotiol y 2-aminobutirato, que se desamina en α-cetobutirato y amoníaco mediante la metionina γ-liasa 2-aminobutirato desaminasa (MEGL-2ABD); una enzima que está ausente en los mamíferos. Hemos clonado molecularmente Porphyromonas gingivalis, ADN (FJ875028) del gen MEGL-2ABD en el vector de expresión de mamíferos pEGFP-C3 y hemos transfectado la construcción en varias líneas celulares de cáncer como Hela, HEK-AD293T, BHK-21, PC de próstata dependiente de metionina. 3, y líneas celulares de cáncer DU-145 independientes. La microscopía confocal mostró dos observaciones interesantes que ocurren bajo la privación de metionina debido a MEGL-2ABD. 1. Agregación celular severa y 2. Muerte celular quizás debida a señalización apoptótica. Ambos procesos son revertidos por la propargilglicina, un inhibidor de MEGL-2ABD. La gravedad de la agregación celular o la muerte celular varió según los tipos de células. Cuando se comparó el agente terapéutico del gen MEGL-2ABD con los medicamentos anticancerosos existentes, como el metotrexato, MEGL2ABD tuvo una muerte celular aproximadamente igual medida por el ensayo MTT. La combinación de MEGL-2ABD, junto con metotrexato, AraC y el virus de la estomatitis vesicular (VSV) tuvo una muerte celular mucho mayor en las líneas celulares de cáncer de próstata PC3 y DU145. Exógenamente, los medios de cultivo tratados con MEGL-2ABD tuvieron los mismos efectos que las células transfectadas. Por lo tanto, la localización citoplasmática de MEGL-2ABD tiene un gran potencial como agente terapéutico génico para controlar la división de células cancerosas.