Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La metformina reduce el remodelado excéntrico del ventrículo izquierdo en la sobrecarga de volumen experimental en la rata

Wahiba Dhahri, Élise Roussel, Marie-Claude Drolet, Suzanne Gascon, Otman Sarrhini, Jacques A. Rousseau, Roger Lecomte, Jacques Couet y Marie Arsenault

La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) a menudo se asocia con un cambio en la preferencia del sustrato energético del miocardio de los ácidos grasos a la glucosa. Una posible estrategia de tratamiento antihipertrófico podría tener como objetivo estimular o restaurar el metabolismo energético normal del miocardio. La metformina, un activador de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) que se utiliza en el control del metabolismo de la glucosa en la diabetes, también es un estimulador de la oxidación de ácidos grasos. Se desconoce el efecto de la metformina sobre el desarrollo de la HVI excéntrica y la función ventricular en la sobrecarga de volumen (VO) crónica del ventrículo izquierdo (VI). Este estudio fue diseñado para estudiar esta pregunta en un modelo de rata VO causado por insuficiencia valvular aórtica grave (AR). Se dividieron ratas Wistar macho en cuatro grupos (13-15 animales/grupo): Shams (S) tratadas o no (C) con metformina (M; 100 mg/kg/d PO) y AR grave que recibían o no metformina. El tratamiento se inició una semana antes de la cirugía y los animales se sacrificaron 9 semanas después. Como se esperaba, las ratas AR desarrollaron HVI excéntrica severa durante el transcurso del protocolo. El tratamiento con metformina no influyó en el peso total del corazón. Sin embargo, la remodelación del LV asociada con el VO2máx severo fue más severa en ARM que en ARC. El acortamiento fraccional, un marcador de la función sistólica, fue significativamente mayor en el grupo ARM en comparación con el grupo ARC. La metformina también aumentó la actividad de las enzimas asociadas con la oxidación de ácidos grasos mientras inhibía la fosfofructoquinasa, una enzima glucolítica. Un tratamiento de 2 meses con metformina redujo la remodelación excéntrica del VI asociada con un VO2máx grave y ayudó a mantener una mejor función sistólica.