Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
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abstracto

Estudio del metabolismo del ligando de fluor-nitrofenilalilidenindolinona: un agente de radioimagen para la alfa-sinucleína plegada falsa en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem

Weihsi Chen*, Kuanyin Chen, Tsungyu Shih, Siaosyun Guan, Shioushiow Farn

Antecedentes: El falso la proteína plegada de alfa (α) sinucleína forma agregación y causa enfermedades neurodegenerativas conocidas como α-sinucleinopatías, como la enfermedad de Parkinson. Un ligando radioactivo marcado con flúor, (Z)-{(fluoroetoxi) etil}-(E)-3-(4-nitrofenil)-aliliden]-indolin-2-ona (αsyn-18F), se sintetizó y probó como una emisión de positrones Agente de formación de imágenes de tomografía (PET) para uso en estudios con animales para el diagnóstico de α-sinucleinopatías.

Objetivo: Evaluar las cualidades de los productos sintéticos del estándar α-syn-F y su precursor, α-syn-Ms (Ms: metanosulfonato), determinar las impurezas concomitantes y los metabolitos de α-syn-F en biosistemas de plasma, hígado y cerebro.

Métodos: se analizaron varias soluciones de muestra mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) en un C18 columna, con las identidades determinadas mediante espectrometría de masas en tándem de triple cuadrupolo con ionización por electrospray.

Resultados: Las purezas de α-syn-F y α-syn-Ms fueron superiores al 94 % y las principales impurezas fueron intermedias residuos de productos. El método analítico para rastrear impurezas en α-syn-F se aplicó para estudiar los metabolitos en varias biomatrices, incluidos microsomas de hígado de rata, plasma de ratón y soluciones de homogeneizado de hígado y cerebro. Aquí, Se identificaron siete, cuatro, diez y seis metabolitos en las cuatro biomatrices, respectivamente.

Conclusión: La biotransformación ocurre en el fluoroetoxietilo, lo que resulta en el truncamiento y oxidación del cadena lateral e hidroxilación en el grupo nitrofenilalilidenoindolinona antes de la sulfonación, metilación y conjugación de glicina. Varios de estos metabolitos perdieron su flúor y no eran más rastreables en el gráfico PET. Los resultados sugieren que las imágenes de PET deben finalizar dentro de los 30 minutos posteriores a la administración intravenosa de α-syn-F en el cuerpo.