VIH: Investigación actual
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abstracto

Merck Ad5/HIV induce una amplia activación inmunitaria innata que predice las respuestas de las células T CD8+, pero es atenuada por la inmunidad preexistente a Ad5

alan aderem

Para comprender mejor cómo las respuestas inmunitarias innatas a la vacunación pueden conducir a una inmunidad protectora duradera, utilizamos un sistema enfoque para definir las firmas inmunitarias en humanos durante 1 semana después de la vacunación con MRKAd5/VIH que predijo las respuestas subsiguientes de células T específicas del VIH. Dentro de las 24 h, se produjeron aumentos sorprendentes en la expresión de genes de células mononucleares de sangre periférica asociados con inflamación, respuesta de IFN y tráfico de células mieloides, y disminuyeron las transcripciones específicas de linfocitos. Estas alteraciones fueron corroboradas por marcadas elevaciones de citoquinas inflamatorias séricas y salida de linfocitos circulantes. Las respuestas de las vacunas con anticuerpos neutralizantes de adenovirus serotipo 5 (Ad5) preexistentes se atenuaron fuertemente, lo que sugiere que la adquisición mejorada del VIH en los subgrupos seropositivos para Ad5 en el estudio escalonado puede estar relacionada con la falta de activación innata adecuada en lugar de una mayor activación inmunitaria sistémica. Es importante destacar que los patrones de respuestas de citoquinas quimioatrayentes a las 24 horas y las alteraciones en 209 transcripciones de células mononucleares de sangre periférica a las 72 horas fueron predictivos de la inducción posterior y la magnitud de las respuestas de células T CD8⁺ específicas del VIH. Este enfoque de sistemas proporciona un marco para comparar las respuestas innatas inducidas por los vectores, como se muestra aquí al contrastar la respuesta más rápida y sólida a MRKAd5/VIH con la de la vacuna contra la fiebre amarilla. Cuando se aplican iterativamente, los hallazgos pueden permitir la selección de candidatos a vacunas contra el VIH que provoquen perfiles de respuesta inmunitaria innata con más probabilidades de impulsar la inmunidad protectora contra el VIH.