Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

Células activadas por mentol en el neurocircuito de la adicción a la recompensa

Ozra Dehkordi, Richard M Millis, Maryam M Dalivand, Melanie Swang, Martha I Dávila-García

Antecedentes: se ha descubierto que el mentol, un aditivo aromatizante de uso común en los cigarrillos, facilita la iniciación al tabaquismo y la adicción a la nicotina. Sin embargo, los objetivos neuroanatómicos y neuroquímicos del mentol dentro del neurocircuito de adicción a la recompensa siguen siendo desconocidos. En el presente estudio en ratones, planteamos la hipótesis de que las neuronas dopaminérgicas y GABAérgicas del circuito de adicción a la recompensa se encuentran entre los objetivos iniciales del mentol en el SNC. Métodos: Probamos esta hipótesis utilizando técnicas inmunohistoquímicas de c-Fos y doble marcaje para identificar la ubicación anatómica de las células activadas por mentol con respecto a las células dopaminérgicas inmunorreactivas (IR) de tirosina hidroxilasa (TH) y GABAérgicas positivas a GAD67-GFP. Resultados: El mentol (100 mg/kg, IP) produjo la activación de c-Fos en múltiples sitios de las vías de adicción a la recompensa mesocorticolímbica, incluidas varias estructuras que previamente se demostró que son activadas por la nicotina, como la sustancia gris periacueductal (PAG), el rafe dorsal (DR) , área tegmental ventral (VTA), varios núcleos talámicos e hipotalámicos, amígdala, núcleo accumbens (NAcc), corteza insular, corteza piriforme, núcleo olfatorio anterior y corteza cíngulo-orbitofrontal. Los estudios de doble marcaje mostraron que ni las neuronas dopaminérgicas ni las GABAérgicas en VTA mostraron inmunorreactividad c-Fos inducida por mentol. Las células dopaminérgicas en la región PAG/DR y el hipotálamo también carecían de inmunorreactividad c-Fos inducida por mentol. Además de VTA, las células GABAérgicas de NAcc y la corteza orbitofrontal cingulada no fueron objetivo del mentol. Conclusión: El presente estudio identifica varios sitios, incluidos los de las vías de adicción a la recompensa mesocorticolímbica que contienen neuronas activadas por la administración IP de mentol. Sin embargo, ni las neuronas dopaminérgicas ni las GABAérgicas parecen ser los objetivos iniciales del mentol en los neurocircuitos de la adicción a la recompensa.